Роль лабораторных тестов в раннем выявлении аутоиммунных процессов

Аутоиммунные заболевания часто развиваются с неспецифических симптомов, которые могут имитировать другие патологии, затрудняя раннее распознавание. Лабораторная диагностика аутоиммунных процессов основана на выявлении специфических аутоантител и воспалительных маркеров. В данной статье рассматриваются современные подходы к диагностике аутоиммунных заболеваний с использованием системы лабораторных тестов с акцентом на антинуклеарные антитела (АНА), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) и другие специфические маркеры, что позволяет сократить время до установления диагноза и улучшить прогноз пациентов.

Введение

Аутоиммунные заболевания представляют собой группу разнообразных патологий, при которых иммунная система ошибочно атакует собственные клетки и ткани организма. По оценкам ВОЗ, аутоиммунные заболевания поражают 5–10% мирового населения, при этом женщины болеют чаще мужчин в соотношении 2–3:1.

Одной из наиболее серьёзных проблем в клинической практике является то, что начальные симптомы аутоиммунных заболеваний часто носят неспецифический характер: боль в суставах, усталость, лихорадка, сыпь и другие проявления, которые могут наблюдаться при множестве иных состояний. Это приводит к задержке диагностики на 6–12 месяцев и более, что позволяет заболеванию прогрессировать и накапливать необратимые поражения органов.

Роль лабораторной диагностики заключается в выявлении специфических маркеров, которые позволяют:
• Подтвердить подозрение на аутоиммунное заболевание на ранних этапах
• Дифференцировать различные аутоиммунные состояния
• Оценить активность процесса
• Прогнозировать клиническое течение и мониторировать ответ на лечение

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ АУТОИММУННЫХ МАРКЕРОВ И МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

1. Антинуклеарные антитела (АНА)

Антинуклеарные антитела являются одним из наиболее широко применяемых исследований при подозрении на аутоиммунные заболевания. АНА выявляются приблизительно у 40–60% пациентов с аутоиммунными заболеваниями, при этом АНА положительны у 95–98% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ); около 50% — при других коллагенозах. Однако важно понимать, что они могут присутствовать у 20–30% здоровых лиц, особенно в пожилом возрасте.

Паттерны АНА и их клиническое значение:

Табл. 1: Клиническое значение основных паттернов АНА при различных заболеваниях

Для более детального обзора типов свечения в практической работе врачи могут использовать официальный веб-ресурс Международной согласительной группы по типам свечения антинуклеарных антител (ICAP): https://anapatterns.org/ (доступен на украинском языке).

1.1 АНА-СКРИН (ANA Screening)

Метод: АНА выявляются методом непрямой иммунофлуоресценции (НИФ) на культуре клеток HEp-2 и считаются положительными при титре >1:80.

Когда назначается:
• Скрининг первой линии — золотой стандарт для начальной оценки
• Подозрение на коллагенозы и системные аутоиммунные заболевания
• Длительная лихорадка неясного генеза
• Синдром Рейно с признаками волчанки
• Полиартрит/артралгия неясной этиологии
• Кожные высыпания с системными проявлениями
• Протеинурия с подозрением на волчанку

Табл. 2: Интерпретация результатов АНА-скрина

Примечание: титр не всегда коррелирует с активностью заболевания — необходима клиническая оценка.

1.2 АНА-БЛОТ (ANA Immunoblot / Line Blot)

Метод: иммуноблот или ELISA с рекомбинантными и нативными антигенами на мембране.

Когда назначается:
• Обязательно после положительного ANA-скрина
• Уточнение диагностики при сомнительных результатах скрининга
• Определение риска прогрессирования и активности процесса
• Контроль лечения и прогнозирование течения
 

Таб 3: Специфические антигены и их клиническое значение

2. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA)
ANCA представляют собой очень важное исследование при подозрении на системные васкулиты. В отличие от АНА, ANCA имеют более узкое клиническое применение, но очень высокую специфичность для определенных заболеваний.
Типы ANCA:
1. C-ANCA (Cytoplasmic ANCA) – ассоциируются с анти-PR3 антителами. Выявляются у 90% пациентов с гранулематозом с полиангиитом (ГПА, болезнь Вегенера).
2. P-ANCA (Perinuclear ANCA) – ассоциируются с анти-MPO (миелопероксидазой) антителами. Выявляются у 50–90% пациентов с микроскопическим полиангиитом (МПА) и эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГП).

Клиническая значимость:

Таб 4: Специфичность основных типов ANCA при васкулите

Важное замечание: ANCA положительные может наблюдаться у 5-10% пациентов с системной красной волчанкой, особенно при поражении почек. Поэтому при интерпретации результатов необходим комплексный учет клинической картины и других лабораторных исследований.

2.1 ANCA-СКРЫН (ANCA Screening)
Метод: РИФ на препаратах нейтрофилов с определением типа свечения (c-ANCA или p-ANCA)
Когда назначается:
• Подозрение на системные васкулиты
• Гломерулонефрит, особенно быстропрогрессирующий (RPGN)
• Легочные кровоизлияния, легочно-почечный синдром
• Кожные васкулиты с системными проявлениями
• Множественные легочные узлы
• Деструктивные заболевания верхних дыхательных путей
• Хронические воспалительные процессы неизвестного происхождения

Таб 5: РИФ типы свечения и их значение

2.2 ANCA-БЛОТ (ANCA Immunoblot/ELISA)
Метод: ELISA с иммобилизованными рекомбинантными антигенами (PR-3, MPO, anti-GBM)
Когда назначается:
• Обязательно после положительного ANCA-сундука
• При клиническом подозрении на васкулит с отрицательным сундуком
• Уточнение диагностики (PR3-ANCA vs MPO-ANCA)
• Прогнозирование риска рецидива и смертности
• Мониторинг активности заболевания
• Контроль эффективности лечения
 

Таб 6: ANCA-блот (профиль системных васкулитов, 3 антигена)

3. Ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитрулинированному пептиду (anti-CCP)
Ревматоидный фактор (РФ) – это аутоантитело против Fc-фрагмента IgG. Выявляется у 70–80% пациентов с ревматоидным артритом, но может присутствовать при других аутоиммунных заболеваниях и даже у 5–10% здоровых лиц.
Anti-CCP антитела имеют большую специфичность (95–98%) для ревматоидного артрита и могут проявляться за 5–10 лет до манифестации клинических симптомов заболевания. Это делает anti-CCP ценным маркером для прогнозирования развития ревматоидного артрита у лиц с неспецифическими суставными симптомами.

4. Специфические маркеры других аутоиммунных заболеваний
• Anti-mitochondrial antibodies (AMA) – маркер первичного билиарного цирроза (ПБЦ), специфичность 98%
• Anti-smooth muscle antibodies (SMA) – обнаруживаются при аутоиммунном гепатите
• Anti-tissue transglutaminase (anti-tTG) – маркер целиакии
• Anti-parietal cell antibodies – маркер пернициозной анемии
• Anti-glutamate receptor antibodies – при некоторых формах аутоиммунного энцефалита

5. Воспалительные маркеры неспецифического характера
Хотя вышеупомянутые специфические аутоантитела критически важны для диагностики, воспалительные маркеры предоставляют дополнительную информацию об активности аутоиммунного процесса.
 

Таб 7: Неспецифические маркеры активности аутоиммунных процессов

6. Алгоритм диагностики при подозрении на аутоиммунное заболевание
Рекомендуемый порядок лабораторных исследований:

1. Первый этап (скрининг):
• Общий анализ крови (ЗАК)
• С-реактивный белок (CRP) и СОЭ (ESR)
• Биохимические маркеры: креатинин, мочевина, печеночные пробы, глюкоза
• Антинуклеарные антитела АНА – скрин

2. Второй этап (уточнение):
• Определение специфических антиядерных антител (АНА-блот, anti-dsDNA, anti-Sm, anti-RNP и др.)
• Маркеры при схожих клинических картинах
• Комплиментарные факторы (C3, C4)
• Маркеры поражения органов (креатинин, суточный протеин в моче)

3. Третий этап (при васкулитах или отрицательном АНА):
• ANCA скрининг (c-ANCA и p-ANCA)
• Anti-PR3 и Anti-MPO при положительном ANCA
• Гистологическая верификация по показаниям

4. Четвертый этап (мониторинг):
• Титры аутоантител проверять раз в 3-6 месяцев, иногда реже
• По необходимости – дополнительные тесты органов-мишеней

Ограничения и ложноположительные результаты
Важно понимать, что аутоиммунные маркеры могут быть положительными в следующих условиях, не ассоциированных с аутоиммунными заболеваниями:
• АНА положительна у 20–30% здоровых лиц в возрасте >65 лет
• РФ положительна у 5–10% населения без ревматоидного артрита
• ANCA положительность наблюдается при инфекциях (ВИЧ, туберкулез, гепатит С)
• Некоторые лекарства (гидралазин, прокаинамид) могут индуцировать аутоантитела
Поэтому критически важна интеграция лабораторных данных с клинической оценкой для предотвращения гипердиагностики.
Ранний скрининг и прогнозирование аутоиммунных заболеваний
Одна из перспективных областей – определение аутоантител у лиц без манифестных симптомов для прогнозирования развития заболевания. Например:
• Положительные анти-CCP антитела в 10–15 лет предшествуют развитию ревматоидного артрита.
• Множественные положительные аутоантитела (3 разных маркеров) увеличивают риск развития СКВ в 40 раз
• Anti-TPO положительность при нормальной функции щитовидной железы предполагает развитие гипотиреоза в 2–5% в год.
Это позволяет приступить к ранней профилактике и мониторингу в группах риска.

Выводы:
Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний – это сложная, но критически важная задача современной медицины. Система поэтапного скрининга с использованием специфических аутоантител (АНА, ANCA), маркеров активности (СОЭ, CRP) и органоспецифических антител позволяет:
1. Выявить аутоиммунные процессы на ранних, часто асимптомных этапах.
2. Установить правильный диагноз и дифференцировать между подобными заболеваниями
3. Оценить степень активности и спрогнозировать течение воспалительного процесса
4. Прогнозировать эффективность лечения и потребность в корректировке терапии
5. Предотвратить развитие тяжелых органных повреждений из-за раннего вмешательства

Следует помнить, что положительный результат одного или нескольких аутоиммунных тестов не устанавливает диагноз. Лабораторные находки должны интегрироваться с детальным клиническим анализом, историей болезни, объективным обследованием и при необходимости инструментальными методами диагностики.
Для практикующих врачей ключевой совет – при первом подозрении на аутоиммунное заболевание обращаться за консультацией к ревматологу и использовать структурированные панели лабораторных тестов, а не маркеры. Это обеспечит оптимальную диагностическую стратегию и позволит раньше начать эффективное лечение.

Используемые источники:
1. World Health Organization. (2023). Global data on autoimmune diseases. WHO Publications. https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB156/B156_(24)-en.pdf
2. Kathryn Biddle, Judith Jade, Harold Wilson-Morkeh, Madura Adikari, Chadwan Al Yaghchi, Zoi Anastasa, Neil Basu, Paul Brogan, Dimitrios Chanouzas, Shouvik Dass. В 2025 году British Society for Rheumatology management recommendations for ANCA-associated vasculitis. Rheumatology, Volume 64, Issue 8, August 2025, Pages 4470–4494, https://academic.oup.com/rheumatology/article/64/8/4470/8160140
3. Отчет о Office of Autoimmune Disease Research in Office of Research on Women's Health (OADR-ORWH) https://orwh.od.nih.gov/sites/orwh/files/docs/FY23-24%20Report%20of%20the%20Office%20of%20Autoimmune%20Disease%20Research%20in%20the%20Office%20of%20Research%20onpdf
4. E.K.L. Chan, J. Damoiseaux, О.Г. Карболо, К. Конрад, В. де Мело Крувинел, П.Л. Francescantonio, MJ. Фрицлер, И. Гарция-де-Ла-Торе, М. Герольд, Т. Мимори, М. Сатох, C.A. von Mühlen, и L.E.C. Andrade. Report of First International Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody HEp-2 Cell Patterns 2014-2015. Front Immunol. 2015 Aug 20;6:412. doi: 10.3389/fimmu.2015.00412. https://www.anapatterns.org/
5. Терри L Moore, Austin M Dalrymple. Laboratory studies in autoimmune diseases. PMCID: PMC6139946 PMID: 27311221 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6139946/
6. Noman Khalid; Narothama R. Aeddula, Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA) Test (2024) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562339/
7. Shoenfeld, Y., & Selmi, C. (2020). Autoimmune diseases: diagnostic and management perspectives. Journal of Autoimmunity, 48, 89-103. https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-031-69895-8
8. Damoiseaux, Jan. (2016). Multiparametric autoimmune diagnostics: recent advances. Патология и лаборатория медицинского международного. 2016. 15. 10.2147/PLMI.S56781.. https://www.researchgate.net/publication/301716399_Multiparametric_autoimmune_diagnostics_recent_advances
9. Jolien Suurmond 1, Betty Diamond 1, Autoantibodies в systemic autoimmune diseases: specificity and pathogenity PMCID: PMC4497746 PMID: 25938780 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC
10. KACEY GIBSON, DO, PATRICIA GOODEMOTE, MD, STEPHEN JOHNSON, MLS. Antibody Testing для Systemic Lupus Erythematosus. Am Fam Физический. 2011;84(12):1407-1409 https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2011/1215/p1407.html
11. EULAR соответствия для управления ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Hellmich, Bernhard et al. Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 83, Issue 1, 30 – 47 https://ard.eular.org/article/S0003-4967(24)00387-X/fulltext