Генетический скрининг на муковисцидоз (CFTR 16 полиморфизмов)

Муковисцидоз (MB), или кистозный фиброз (CF), — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Характеризуется поражением экзокринных желез с образованием секрета повышенной вязкости, вызывающего обструкцию выводных протоков, с развитием вторичных прогрессирующих изменений (функциональная недостаточность, фиброз) органов, прежде всего легких, поджелудочной железы, печени, кишечника.

Выделяют несколько клинических форм муковисцидоза.

Лёгочная форма характеризуется преимущественным поражением бронхолёгочной системы в виде упорного, нередко приступообразного, кашля с трудно отделяемой вязкой мокротой, нарастающей одышкой при отсутствии признаков пневмонии. Впоследствии развиваются обструктивный, затем гнойный бронхит, рецидивирующие пневмонии, эмфизема лёгких, ателектазы, бронхоэктазы, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью.

Кишечная форма - проявляется плохой прибавкой массы тела при хорошем уходе и нормальном, а чаще повышенном аппетите, вздутием и увеличением размеров живота, снижением мышечного тонуса и тургора тканей. Дети могут отставать в росте, у большинства больных отмечаются боли в животе, в ряде случаев наблюдается выпадение прямой кишки. Сохранённый в начале болезни аппетит по мере её развития снижается. Следствием длительного нарушения процессов пищеварения становятся тяжелая дистрофия, полигиповитаминоз, обменные расстройства. Изменения печени при муковисцидозе характеризуются застоем желчи и механической желтухой, чаще проявляющихся в периоде новорождённости. Через месяцы или годы развивается портальная гипертензия (повышения давления в системе полой вены) с увеличением селезёнки и иногда с явлениями асцита (скопление жидкости в брюшной полости). У детей с муковисцидозом повышается риск развития желчнокаменной болезни.

Мутации CFTR гена являются наиболее частой причиной мужского бесплодия, связанного с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Отсутствие семявыносящих протоков наблюдается у 2% бесплодных мужчин и 6% страдающих обструктивной азооспермией. В настоящее время известно, что частота носительства для отдельных мутаций муковисцидоза у бесплодных мужчин значительно выше (12%), чем частота носительства тех же мутаций в обычной популяции (3%). Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих различные мягкие мутации гена муковисцидоза, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объём семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята. Также с нарушением фертильности у мужчин связывают вариант 5Т полиморфизма ТТ в 8-м интроне гена CFTR.

Прогноз при муковисцидозе серьёзный и зависит от формы и тяжести течения заболевания, возраста, в котором появились первые симптомы, ранней диагностики и целенаправленного лечения. Средняя продолжительность жизни - 25 лет. Некоторые больные с муковисцидозом живут более 50-60 лет. Большинство больных погибает от дыхательной недостаточности (95%). Вследствие врождённой облитерации семенных протоков практически все мужчины, страдающие муковисцидозом, стерильны. У женщин, страдающих муковисцидозом, происходит образование густого спермицидного шеечного секрета, что уменьшает вероятность оплодотворения.
Профилактика муковисцидоза заключается в проведении медико-генетического консультирования семей, где имеются больные муковисцидозом.
Ген CFTR кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), относящегося к семейству так называемых ABC транспортеров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR представляет собой цАМФ-активируемый Cl- канал клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов. Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, легкие, протоки потовых желез и др.).

За счет CFTR обеспечивается процесс секреции различных жидких продуктов. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желез становятся вязкими, и их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах - легких, поджелудочной железе и др., приводя к формированию характерной для муковисцидоза клиники.
Основные мутации в гене CFTR -  604insA, 2789+5G>A, L138ins, G542X, R117H, 621+1G>T, S1196X, 3821delT, 3667insTCAA, R334W, 394delTT, R553X, K598ins, 2184insA, 2183AA>G, 44delGT обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу. Всего же в гене CFTR описано свыше 700 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования муковисцидоза - аутосомно-рецессивный. При диагностике генетических причин мужского бесплодия в гене CFTR также определяется количество ТТ-повторов в 8-м интроне (ТТ-полиморфизм). В норме количество ТТ-повторов равно 7 (вариант 7Т) или 9 (вариант 9Т).
 

венозная кровь

Перед сдачей исследований необходимо согласовать с лечащим врачом прием и отмену препаратов.
При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить лабораторные исследования при одинаковых условиях: сдавать кровь в одной лаборатории, в одинаковое время суток и т.д.

О приеме лекарственных препаратов необходимо сообщить сотрудникам в отделении.

Допустимо сдавать кровь в любое время суток (не менее 4 часов голодания).
За 3 дня исключить интенсивные физические нагрузки.
В день взятия крови, допустимо выпить простой воды (не минеральной) без газа.
Количество воды – по потребности организма.
Непосредственно перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 30 минут. 

Накануне исследования исключить:

• прием жирной пищи и алкоголя;
  
• эмоциональные нагрузки и стресс;
  
• тепловые воздействия (баня, сауна);
  
• за 1 час до проведения исследования исключить курение. 

Не следует сдавать кровь:

• в день проведения рентгенографии, КТ, МРТ, инструментального обследования или физиотерапевтических процедур, капельниц (ЭКГ, УЗИ не является противопоказанием для сдачи анализа крови). 

Общие правила подготовки:

Детям до 3-х лет минимальный период голодания – 3-4 часа, для младенцев – 2 – 4 часа.
Женщинам необходимо сдавать в день менструального цикла, рекомендованный лечащим врачом. 

Для выполнения исследования из архивного материала необходимо:

• оформить заявку в отделении Смартлаб (или по телефону 0-800 750 070);
  
• лаборатория оценит возможность выполнения данного исследования по архивному материалу;
  
• ответ пациенту предоставят по телефону в течение 5 рабочих часов с момента оформления заявки;
  
• оплатить заказ необходимо на отделении Смартлаб в течение 7 календарных дней с момента оформления заявки. 

• Генетические исследования
  
• Диагностика беременности и пороков развития плода
  
• Опухолевые маркеры
  
• Диагностика вирусных гепатитов
  
• Диагностика урогенитальных инфекций (ИФА)
  
• Синдромная диагностика инфекционных заболеваний (РНИФ)
  
• Генодиагностика аллергических заболеваний
  
• Бактериологические исследования
  
• Диагностика TORCH-инфекций
  
• Другие инфекции и паразиты 

Любой биоматериал на анализ сдается до начала приема лекарственных препаратов (если иное не оговорено с врачом). Если нельзя отменить прием лекарственных препаратов, необходимо обязательно сообщить об этом при оформлении заказа. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить лабораторные исследования в одинаковых условиях: в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток

АНАЛИЗАТОР:

РЕФЕРЕНСЫ:

CFTR (c.1521_1523delCTT) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
CTT /CTT - Аллель "Нейтральный"
CTT /delCTT - Аллель "Риска"
delCTT/delCTT - Аллель "Риска"
CFTR (c.1624G>T (126995G>T)) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
G/G - Аллель "Нейтральный"
G/T - Аллель "Риска"
T/T - Аллель "Риска"
CFTR (c.1652G>A (127023G>A)) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
G/G - Аллель "Нейтральный"
G/A - Аллель "Риска"
A/A - Аллель "Риска"
CFTR (c.3909C>G (192094C>G)) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
G/G - Аллель "Нейтральный"
G/A - Аллель "Риска"
A/A - Аллель "Риска"
CFTR (c.3909C>G (192094C>G)) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
C/C - Аллель "Нейтральный"
C/G - Аллель "Риска"
G/G - Аллель "Риска"
CFTR (394delTT) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
ТТ/ТТ - Аллель "Нейтральный"
ТТ/delTT - Аллель "Риска"
delTT/delTT - Аллель "Риска
CFTR (79447C>T) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
C/C - Аллель "Нейтральный"
C/T - Аллель "Риска"
T/T - Аллель "Риска"
CFTR (3821delT) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
Т/Т - Аллель "Нейтральный"
Т/delT - Аллель "Риска"
delT/delT - Аллель "Риска"
CFTR (2143delT) - ген регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе:
Т/Т - Аллель "Нейтральный"
Т/delT - Аллель "Риска"
delT/delT - Аллель "Риска"
 

показания для назначения:

• клинический диагноз муковисцидоза;
• супружеские пары планирующие ребёнка;
• супружеские пары, имеющие ребёнка с муковисцидозом;
• родственники больных с муковисцидозом;
• мужское бесплодие.