Як не помилитися в алергодіагностиці: сучасний алгоритм вибору дослідження

Кількість алергічних захворювань продовжує зростати

За даними міжнародних епідеміологічних досліджень частота алергічних захворювань (алергічний риніт, бронхіальна астма, атопічний дерматит, харчова алергія) за останні десятиліття невпинно зростає. EAACI та інші професійні товариства розглядають це як результат сукупної дії факторів довкілля, урбанізації, змін харчування, зменшення мікробного навантаження, забруднення повітря та кліматичних змін. Для клінічної практики це означає регулярну появу пацієнтів із полісенсибілізацією, перехресними реакціями та складними для інтерпретації лабораторними результатами, які потребують чіткого алгоритму діагностики.

Помилки традиційної діагностики

Попри наявні гайдлайни, у практиці досі поширені підходи, що призводять до гіпердіагностики або, навпаки, недообстеження. Серед типових помилок: призначення окремих специфічних IgE без алергологічно-орієнтованого анамнезу; інтерпретація будь-якого позитивного специфічного IgE як клінічно значущої алергії без кореляції з симптомами; відсутність етапу скринінгу на атопію; недооцінка мультикомпонентної сенсибілізації і перехресної реактивності; ігнорування показань до провокаційних проб (peroral food challenge, бронхіальний провокаційний тест). Сучасні EAACI guidelines підкреслюють необхідність рухатися від анамнезу до виваженого вибору тестів та комплексної інтерпретації результатів.

Для клініциста принципово важливо пам’ятати, що наші алергологічні тести на специфічні IgE (Phadiatop, Phadiatop infant, fx5, панелі специфічних IgE, ALEX 3) виявляють лише IgE‑опосередковані, негайні типи реакцій — ті, що реалізуються за механізмом І типу гіперчутливості (за Геллом–Кумбсом) і характеризуються швидкою появою симптомів після контакту з алергеном. Водночас існують не‑IgE‑опосередковані та змішані реакції (клітинно‑медійовані, імунокомплексні), а також неімунні харчові інтолерантності, для яких стандартні IgE‑тести можуть бути нормальними, і тоді потрібні інші підходи: інші лабораторні маркери, ендоскопічні та морфологічні дослідження, дієтичні проби, а в окремих випадках — додаткові інструменти на кшталт FOX FOOD Xplorer для оцінки IgG‑залежної гіперчутливості. Саме розуміння різних механізмів (IgE‑, не‑IgE‑, змішаних та неімунних реакцій) дозволяє коректно обрати вид аналізу, уникнути хибнонегативних висновків і не перекладати на IgE‑діагностику ті клінічні задачі, які належать до інших патогенетичних категорій. Для більш детального ознайомлення з видами алергічних захворювань і роллю молекулярної діагностики варто звернутися до статті Смартлаб «Сучасні виклики алергодіагностики: чи вирішує їх ALEX‑тест», де компонент‑резольована діагностика (CRD) розглядається як ключовий інструмент розмежування справжньої сенсибілізації та перехресних реакцій.

Скринінгові дослідження: Phadiatop, Phadiatop infant, fx5

Phadiatop - суміш поширених інгаляційних алергенів (пилок дерев, трав, бур’янів, кліщі домашнього пилу, епідерміс тварин, плісняві гриби), яка використовується як перший крок для виявлення IgE-опосередкованої респіраторної алергії. Позитивний результат із високою чутливістю та специфічністю свідчить про наявність атопії до однієї чи декількох компонентів суміші, але потребує подальшого уточнення конкретних алергенів; негативний результат робить участь основних інгаляційних алергенів малоймовірною. 
 

Phadiatop infant - збалансована суміш харчових та інгаляційних алергенів, релевантних для дітей до 4–5 років (яйце, молоко, риба, пшениця, арахіс, соя, пилки, кліщі домашнього пилу, епідерміс тварин, пліснява). Дані багатоцентрових досліджень показують високу діагностичну чутливість і специфічність цього тесту для диференціації атопічної та неатопічної природи симптомів у дітей; позитивний результат є маркером сенсибілізації та показанням до подальшого уточнення специфічних IgE, тоді як негативний фактично виключає значущий IgE-опосередкований механізм. 
 

fx5 - суміш поширених харчових алергенів (яйце, коров’яче молоко, риба, пшениця, арахіс, соя), яка застосовується як скринінг харчової IgE-опосередкованої алергії у дітей. Позитивний результат вказує на сенсибілізацію до хоча б одного з компонентів суміші і потребує подальшої деталізації, негативний - значно знижує ймовірність клінічно значущої IgE-опосередкованої харчової алергії.

Коли необхідно визначати специфічні IgE

Загальний IgE не використовується для підтвердження або виключення алергії. Нормальний рівень не виключає IgE-опосередковану алергію, а підвищений може спостерігатися при паразитозах, атопічному дерматиті, деяких імунодефіцитах та інших станах.

EAACI guidelines щодо діагностики IgE-опосередкованої харчової та респіраторної алергії наголошують, що визначення специфічних IgE має бути другим кроком після детального анамнезу та, за можливості, шкірних тестів. Специфічні IgE до окремих алергенів або панелей доцільно призначати: при чітко встановленому зв’язку симптомів з конкретним подразником; при позитивному результаті скринінгового тесту (Phadiatop, Phadiatop infant, fx5); для оцінки ризику тяжких реакцій та планування АСІТ (алерген-специфічної імунотерапії); для диференціальної діагностики перехресної сенсибілізації. Недоцільним є "стріляння навмання" повними панелями без анамнезу, що веде до випадкових позитивних результатів без клінічного значення.

Позитивний специфічний IgE свідчить лише про сенсибілізацію. Клінічний діагноз встановлюється лише за наявності відповідних симптомів після контакту з алергеном.

Молекулярна алергодіагностика (ALEX 3) та FOX FOOD Xplorer

Молекулярна алергодіагностика - наступний рівень точності діагностики, який дозволяє досліджувати сенсибілізацію не лише до екстрактів, а й до окремих молекулярних компонентів алергенів. ALEX 3 (Allergy Xplorer 3) - мультиплексний тест третього покоління, що в Смартлаб досліджує сенсибілізацію до 300 алергенів, включно з інгаляційними, харчовими, епідермальними, грибковими, алергенами латексу, отрутами комах, із одночасним визначенням загального та специфічного IgE. Комбінація екстрактів та 218 молекулярних компонентів, а також блокування CCD (cross-reactive carbohydrate determinants) дозволяють відрізнити "справжню" клінічно значущу сенсибілізацію від перехресної реактивності та точніше прогнозувати ризик анафілаксії. Більш детально про про молекулярну алергодіагностику та особливості інтерпретації читайте в статті «ALEX-тест: як подолати діагностичні пастки алергічних захворювань»

FOX FOOD Xplorer - мультиплексний ELISA-тест, який визначає специфічні IgG до 286 харчових антигенів із 13 груп продуктів і використовується як інструмент для оцінки IgG-залежної харчової гіперчутливості та дієтичного менеджменту. Його дані не замінюють діагностику IgE-опосередкованої харчової алергії, але можуть бути корисними у пацієнтів із хронічними гастроінтестинальними скаргами та складною дієтичною історією, коли базова алергологічна та гастроентерологічна діагностика вже проведена.

Компонент-орієнтована діагностика 

Згідно з оновленими EAACI guidelines, компонент-орієнтована діагностика стала важливим інструментом для оцінки ризику тяжких реакцій, відбору пацієнтів для АСІТ та диференціації перехресної сенсибілізації. Наприклад, при алергії на арахіс сенсибілізація до Ara h 2 асоціюється з високим ризиком анафілаксії, тоді як сенсибілізація до Ara h 8 (PR-10 білок, споріднений із Bet v 1) часто відображає перехресну реакцію з пилком берези та більш м’який клінічний перебіг. ALEX 3, завдяки широкій панелі компонентів (PR-10, профіліни, LTP, зберігаючі білки, молекули пилкових та харчових алергенів), дозволяє лікарю: відрізнити первинну сенсибілізацію від перехресної; оцінити ймовірність системних реакцій; обрати оптимальний алерген для АСІТ (наприклад, пилок трав, кліщі, пилок берези) відповідно до провідних компонентів; встановити реалістичні очікування щодо ефективності імунотерапії. У харчовій алергії компонентна діагностика допомагає відрізнити "справжню" алергію на молоко чи яйце від клінічно малозначущої сенсибілізації та вирішити питання щодо толерантності термічно оброблених продуктів.

Алгоритм вибору дослідження залежно від клінічної ситуації

1. Анамнез і клінічний огляд: детальний алергологічно-орієнтований анамнез, зв’язок симптомів з потенційними алергенами, оцінка фенотипу захворювання (ізольований риніт, астма, АД, харчова алергія, анафілаксія).
2. Скринінг на атопію: при неясній симптоматиці - Phadiatop для підозри на респіраторну алергію, Phadiatop infant для дітей раннього віку, fx5 для підозри на харчову алергію.
3. Цілеспрямовані специфічні IgE: за наявності чіткого зв’язку з конкретним алергеном (пилок, кліщ, харчовий продукт) або при позитивному скринінгу - індивідуальні специфічні IgE чи диференційовані панелі.
4. Молекулярна алергодіагностика (ALEX 3): у разі полісенсибілізації, сумнівної інтерпретації класичних тестів, планування АСІТ, оцінки ризику тяжких системних реакцій, складних перехресних синдромів (пилок–харчові продукти, латекс–харчові продукти).
5. FOX FOOD Xplorer: у пацієнтів із хронічними гастроінтестинальними скаргами, абдомінальною мігренню, неспецифічними симптомами, де вже проведено протокольну діагностику харчової алергії, і є потреба в індивідуалізації дієти.
6. Провокаційні тести: при необхідності підтвердження клінічно значущої харчової алергії чи бронхіальної гіперреактивності - пероральні харчові провокаційні проби та бронхіальні провокаційні тести відповідно до EAACI та WAO рекомендацій.

Сучасна алергодіагностика ґрунтується не на максимально широкому тестуванні, а на раціональному виборі досліджень відповідно до клінічної ситуації. Поєднання детального анамнезу, скринінгових тестів, специфічних IgE та компонентної діагностики дозволяє уникнути гіпердіагностики, підвищити точність встановлення причинно-значущого алергену та обрати оптимальну тактику лікування, включаючи алерген-специфічну імунотерапію.

Які дослідження доступні у Смартлаб

У Смартлаб доступний повний спектр лабораторних тестів для сучасної алергодіагностики:

• ALEX 3 (Allergy Xplorer 3) (2522) - молекулярна алергодіагностика з панеллю 300 алергенів (інгаляційні, харчові, епідермальні, латекс, отрути комах) із одночасним визначенням загального та специфічного IgE, блокуванням CCD та детальною інтерпретацією. 
• FOX FOOD Xplorer  (2521) - мультиплексний тест на специфічні IgG до 286 харчових продуктів із можливістю оцінки IgG-залежної гіперчутливості та персоналізованого дієтичного менеджменту. 
• Молекулярна алергодіагностика до окремих компонентів - для таргетованої оцінки ризику та планування АСІТ.
• Специфічні IgE до окремих алергенів та інгаляційні/харчові панелі, включно з педіатричними диференційованими панелями (наприклад, "Атопік"), що дозволяють швидко оцінити сенсибілізацію до найактуальніших алергенів у дітей. 
• Phadiatop (2837) - інгаляційний скринінговий тест для оцінки IgE-опосередкованої респіраторної алергії. 
• Phadiatop infant (2838) - змішаний скринінг харчових та інгаляційних алергенів у дітей раннього віку.
• fx5 (2839) -  суміш основних харчових алергенів для скринінгу IgE-опосередкованої харчової алергії. 

Завдяки поєднанню скринінгових, класичних та молекулярних досліджень Смартлаб може запропонувати лікарю повний алгоритм від первинного виявлення атопії до тонкої стратифікації ризику та відбору пацієнта для АСІТ.

Список використаних джрел

1. Santos AF, Riggioni C, Halken S, et al. EAACI guidelines on the diagnosis of IgE‑mediated food allergy. Allergy. 2023;78(10):1861–1885.

2. Santos AF, et al. Executive summary of the EAACI guidelines on diagnosis of IgE‑mediated food allergy. Allergy. 2023. 

3. Muraro A, Roberts G, et al. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines: diagnosis and management of food allergy. Allergy. 2014.onlinelibrary.wiley

4. EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology, 2021.

5. Halvorsen R, Jenner Å, Hagelin EM, Borres MP. Phadiatop Infant in the diagnosis of atopy in children with allergy‑like symptoms. Int J Pediatr. 2009;2009:460737. 

6. Chang TW, et al. The role of Phadiatop tests and total IgE levels in screening aeroallergens: a hospital‑based cohort study. Medicina (Kaunas). 2021.pmc.ncbi.nlm.nih

7. Zhang D, et al. The practical benefit of Phadiatop test as the first‑line in vitro sIgE screening of aeroallergens among asthmatics: validation study in Chinese population. BMC Pulm Med. 2018.pmc.ncbi.nlm.nih

8. Carr S, Chan E, Lavine E, Moote W. CSACI Position statement on the testing of food‑specific IgG. Allergy Asthma Clin Immunol. 2012;8(1):12.

9. Stapel SO, Asero R, Ballmer‑Weber BK, et al. Testing for IgG4 against foods is not recommended as a diagnostic tool: EAACI Task Force Report. Allergy. 2008;63(7):793–796.

10. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. Interpretation of 2023 EAACI guidelines on the diagnosis of IgE‑mediated food allergy. 2024;58(6):735–744.pubmed.ncbi.nlm.nih

11. Halmerbauer G, et al. ALEX2/ALEX3 Allergy Xplorer: multiplex specific IgE profiling in atopic patients. 

12. МОЗ України. Настанова ebm 00299 «Харчова алергія та гіперчутливість у дітей». Київ; 2024.