Современные вызовы аллергодиагностики: решает ли их ALEX-тест?

Введение

Аллергические заболевания вышли на первый план среди актуальных медико-социальных проблем XXI века. По данным Всемирной организации здравоохранения и международных реестров, 20–30% населения планеты страдает от аллергии, что составляет более 500–600 млн человек. При этом около 40–50% школьников и молодежи имеют положительные тесты на сенсибилизацию как минимум к одному аллергену, даже при отсутствии клинических симптомов. В Украине ситуация не менее критическая: до 20% населения (около 10 млн человек) имеют те или иные формы аллергии, особенно остро проблема стоит среди детей.

Аллергия -  это патологическая иммунная реакция на субстанции, которые для большинства людей являются нетоксичными и не вызывают усиленной реакции. Аллергены  -  это специфические антигены, которые могут запустить аллергическую реакцию у сенсибилизированных лиц. Они могут быть различного происхождения: белки растений, животных, микроорганизмов, а также химические соединения и лекарственные препараты.
За последнее десятилетие наблюдается неуклонный рост распространенности аллергических заболеваний, особенно в развитых странах. Этот феномен связывают с индустриализацией, урбанизацией, изменениями микробиома, загрязнением окружающей среды и изменениями пищевого поведения. Многие факторы способствуют развитию аллергии:

• Генетическая предрасположенность: наличие атопической конституции в семье
• Эпителиальная барьерная дисфункция: нарушение целостности кожных и слизистых барьеров
• Микробиомный дисбаланс: изменения в составе микрофлоры кожи, кишечника и дыхательных путей
• Экологические факторы: загрязнение, курение, химические вещества, микропластик
• Пищевые и диетические факторы: высокие  кратковременные  нагрузки, недостаточное потребление клетчатки 

Классификация гиперчувствительных реакций

Гиперчувствительные реакции, включая аллергические реакции, традиционно классифицируются по системе Джелла-Кумбса на четыре типа. Однако современная номенклатура, разработанная Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI), предлагает более детализированную классификацию с учетом молекулярных механизмов и клинических фенотипов.
 

Номенклатура аллергических заболеваний и реакций гиперчувствительности: адаптация к современным потребностям: позиционный документ EAACI 

1. Гиперчувствительность I типа (немедленная гиперчувствительность, IgE-опосредованная)
   Реакции гиперчувствительности I типа являются IgE-опосредованными  немедленными реакциями, которые развиваются в течение минут после контакта с аллергеном. Они возникают у ранее сенсибилизированных лиц и характеризуются быстрым развитием симптомов.
   Клинические проявления:
   1. Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)
   2. Атопический дерматит (частично)
   3. Крапивница и ангионевротический отек
   4. Аллергическая астма
   5. Пищевая аллергия
   6. Анафилаксия
   7. Реакции на укусы насекомых (гипертоксические реакции на яды)
   8. Аллергические реакции на лекарственные препараты
2. Гиперчувствительность II типа (цитотоксическая, опосредованная антителами и Fc-рецепторами)
   Реакции II типа характеризуются связыванием антител (преимущественно IgG, иногда IgM или IgA) с антигенами на поверхности клеток или внеклеточного матрикса, что приводит к активации системы комплемента или антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
   Клинические примеры:
   1. Гемолитическая анемия, вызванная лекарствами (например, пенициллин)
   2. Трансфузионные реакции (несовместимость группы крови)
   3. Pemphigus vulgaris, буллезный пемфигоид (аутоиммунные дерматозы)
   4. Некоторые лекарственно-опосредованные реакции
3. Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексная)
   Реакции III типа вызываются  циркулирующими или депонированными иммунными комплексами (антиген-антитело-комплемент), которые активируют комплемент и привлекают воспалительные клетки.
   Клинические примеры:
   1. Сывороточная  болезнь (reaction on antitoxins, vaccines)
   2. Болезнь Артюса (местная реакция при введении антигена в кожу предварительно иммунизированного лица)
   3. Некоторые химические реакции на лекарственные препараты
   4. Постинфекционные состояния
4. Гиперчувствительность IV типа (замедленная гиперчувствительность, Т-клеточная, клеточная)
   Реакции IV типа являются Т-клеточными иммунными реакциями, которые развиваются в течение 48–72 часов  или значительно дольше. Включают как CD4+, так и CD8+ Т-лимфоциты и не опосредуются антителами.
   Клинические примеры:
   1. Контактный дерматит (аллергены, никель, урушиол из ядовитого  плюща)
   2. Туберкулезная кожная проба (реакция Манту)
   3. Трансплантационное отторжение (острое и хроническое)
   4. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (SJS/TEN) 
   5. DRESS-синдром (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
   6. Гиперсенситивный пневмонит  (экзогенный аллергический  альвеолит)
5. V тип гиперчувствительности: эпителиальный, «tissue-driven» механизм
   В новой классификации гиперчувствительности EAACI (Jutel et al., Allergy 2023; addendum 2025) добавлены V–VII типы реакций. V тип описывается как эпителиальный, или барьер-опосредованный тип гиперчувствительности. В отличие от классических I–IV типов (антитела или Т-клетки в центре), здесь первичным звеном является дефект самой ткани, прежде всего эпителия, а уже затем – «подключение» иммунного ответа.
   Типичные заболевания V типа: астма, аллергический ринит/риноконъюнктивит, хронический риносинусит, атопический дерматит, эозинофильный эзофагит, FPIES, целиакия.

Клиническое значение лабораторной диагностики

Почему традиционных методов недостаточно?
Классические подходы к диагностике аллергии (анамнез, кожные пробы, неспецифический скрининг на общий IgE) часто дают неполную картину, особенно в случаях:

• Полисенсибилизации  -  когда у пациента имеется чувствительность к нескольким аллергенам одновременно (более 80% пациентов с аллергическим ринитом);
• Перекрестных реакций -  когда структурное сходство белков из разных источников вызывает ложные сенсибилизации (до 25% пациентов с аллергией);
• Разграничения истинной аллергии и непереносимости - особенно при пищевых реакциях.

Стандартные кожные пробы не рекомендуются в период обострения, при приеме антигистаминных препаратов, при наличии распространенного дерматита, а также у детей раннего возраста и лиц с тяжелой сопутствующей патологией.

Молекулярная аллергологическая диагностика: новый стандарт

Компонент-резольвированная диагностика (CRD  -  Component Resolved Diagnosis) представляет собой революционный переход от традиционных тестов экстрактов аллергенов к тестированию конкретных молекул, отвечающих за аллергические реакции. За последние два десятилетия до 1000 отдельных молекул из различных аллергенных источников были охарактеризованы на молекулярном уровне, что позволяет клиницистам получить гранулярную карту сенсибилизации каждого пациента.
Согласно рекомендациям EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0 и ARIA-EAACI 2024–2025 Guidelines, молекулярная аллергология служит трем критически важным целям:

1. Разграничение истинной сенсибилизации от перекрестных реакций и артефактов;
2. Оценка риска системных реакций (особенно при пищевой аллергии);
3. Идентификация оптимальных кандидатов для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Литература и источники

Информация в статье основывается на:

• Международных рекомендациях ARIA, EAACI, GINA, BTS/NICE/SIGN (2024–2025);
• Украинских клинических протоколах и журналах («Allergy Practice», Health-ua);
• Публикациях производителя ALEX-теста (Macro Array Diagnostics);
• Систематических обзорах и мета-анализах в изданиях Nature, Allergy, Frontiers in Allergy;
• Статистических данных ВОЗ и европейских реестров аллергии.

1. https://eaaci.org/guidelines-position-papers/nomenclature-of-allergic-diseases-and-hypersensitivity-reactions-adapted-to-modern-needs-an-eaaci-position-paper/ 
2. https://www.aaaai.org/about/news/for-media/allergy-statistics  
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12194400/ 
4. https://eaaci.org/guidelines-position-papers/patient-centered-digital-biomarkers-for-allergic-respiratory-diseases-and-asthma-the-aria-eaaci-approach-aria-eaaci-task-force-report/ 
5. http://phc.org.ua/news/na-kharchovu-alergiyu-strazhdae-1-3-doroslikh-ta-4-6-ditey-u-sviti 
6. https://www.mattioli1885journals.com/index.php/actabiomedica/article/view/12421 
7. https://www.elsevier.es/en-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-resumen-molecular-diagnostics-improves-diagnosis-treatment-S0301054618301071   
8. https://db.macroarraydx.com.ua/files/Molecular_Allergology-web.pdf   
9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186333/  
10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41268627/   
11. https://www.madx.com/products/alex  
12. https://www.imd-berlin.de/fileadmin/user_upload/Diag_Info_Englisch/318_ALEX_IgE-Allergen_profile.pdf   
13. https://www.frontiersin.org/journals/allergy/articles/10.3389/falgy.2024.1456585/full 
14. https://www.uspharmacist.com/article/gina-definition-of-asthma-and-phenotypes 
15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39051318/ 
16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39473345/ 
17. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5332176/ 
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560718/ 
19. https://allergenbureau.net/allergy-experts-review-current-food-allergy-issues/ 
20. http://mpu.med-expert.com.ua/article/view/267913 
21. https://www.anaphylaxis.org.uk/2024-allergy-research-healthcare-news-roundup-key-highlights-and-breakthroughs/