Психонейроиммунология депрессии: о чем говорят СРБ, IL -6

Психонейроиммунология депрессии: о чем говорят СРБ, IL -6 и другие лабораторные маркеры?

Депрессивные расстройства входят в ведущие причины и нвалидизацию в мире , а часть пациентов демонстрирует недостаточную ответ на стандартный антидепрессантную терапию , несмотря на соблюдение клинических протоколов лечение .

За последние два десятилетия психонейроиммунология предложила новую призму понимания депрессии : часть пациентов имеет признаки системного воспаления низкой интенсивности ( low - grade inflammation ) с повышением уровней С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и других провоспалительных медиаторов .

Психонейроиммунология депрессии

Психонейроиммунология изучает взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной системы, в частности, влияние цитокинов и других медиаторов воспаления на мозг, поведение и эмоциональное состояние.

У пациентов с большим депрессивным расстройством ( major depressive disorder , MDD ) многие исследования продемонстрировали повышение уровней провоспалительных цитокинов - прежде всего ИЛ-6 и фактора некроза опухоли - и гострофазовых белков, таких как СРБ, по сравнению со здоровыми контролями.

Воспаление влияет на ключевые механизмы развития депрессии: метаболизм моноаминов (серотонина, дофамина ) , активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нейропластичность и функционирование дофаминергических и серотонинергических путей, отвечающих за мотивацию, анергию и тревогу.

Low - grade системное воспаление при депрессии

Под​ low - grade системным воспалением обычно понимают умеренное хроническое повышение уровня СРБ в пределах примерно 3–10 мг/л (часто с использованием высоко чувствительных методов определение – hs - CRP ), без признаков острой бактериальной инфекции .

Систематический обзор и метаанализ Osimo и соавт . показал, что около 27% пациентов с депрессией имеют CRP более 3 мг/л, а более половины – CRP выше 1 мг/л, что свидетельствует о значительной части депрессивных пациентов с low - grade воспалением.

Лонгитюдные исследования демонстрируют, что повышенные уровни CRP и ИЛ-6 могут не только сосуществовать с депрессией, но и предшествовать развитию симптомов и прогнозировать их персистенцию даже после коррекции классических факторов риска (возраст, ИМТ, курение, метаболические нарушения).

Клинический контекст: резистентная депрессия и воспаление

Украинские унифицированные клинические протоколы (УКПМД) по диагностике и лечению депрессии для семейных врачей и психиатров, а также международные рекомендации APA и других профессиональных ассоциаций акцентируют внимание на психотерапии, фармакотерапии (прежде всего СИОС, SNRIs , трициклических антидепрессантах) и трициклических антидепрессантах .

В этих протоколах воспалительные маркеры (СРБ, ИЛ-6) и статус витамина D не входят в рутинный обязательный перечень обследований при депрессии, однако могут рассматриваться в сложных коморбидных случаях или при резистентности к лечению – по решению врача и с учетом соматического статуса пациента.

Современная исследовательская концепция "воспалительной депрессии" или " inflamed" endotype "в трудностях лечения депрессии ( DTD ) предусматривает выделение подгруппы пациентов с hs - CRP ≥3 мг/л и повышенными цитокинами (ИЛ-6, TNF - α , ИЛ- 1β ) , для которых классическая моноаминергическая терапия может быть недостаточно эффективной и целесообразной .

С- реактивный белок (СРБ) как маркер системного воспаления

СРБ – классический белок острой фазы , который синтезируется в печени в ответ на повышение​ уровня ИЛ-6 и других цитокинов ; он является чувствительным , но неспецифическим маркером системного воспаления .

Метаанализы показали, что у пациентов с MDD средние уровни CRP выше, чем у контролей, а повышенный CRP связан с более тяжелым течением, специфическими соматическими симптомами (анергия, нарушение сна, анорексия/ гиперфагия ) и худшим ответом на стандартную антидепрессантную терапию.

Обзор 56 исследований продемонстрировал, что около трети депрессивных пациентов имеют низкоинтенсивное воспалительное состояние, в котором мониторинг CRP может быть полезен для стратификации риска, наблюдения за течением, а потенциально – и для отбора кандидатов на противовоспалительное . адъювантную терапию.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) и депрессивные расстройства

ИЛ-6 – ключевой провоспалительный цитокин , который синтезируется макрофагами, фибробластами, эндотелиоцитами и другими клетками в ответ на инфекцию, травму, гипоксию или стресс; он стимулирует синтез гострофазовых белков в печени, включая СРБ, и модулирует как врожденный, так и адаптивный иммунитет.

Метаанализы подтвердили, что пациенты с MDD имеют статистически значимо повышенные уровни ИЛ-6 в плазме/сыворотке по сравнению со здоровыми контролями, со средним размером эффекта около 0,5 (средняя сила связи).

Лонгитюдные исследования свидетельствуют, что высшие базовые уровни ИЛ-6 связаны с риском развития депрессии в будущем и персистенцией симптомов, а менделевская Рандомизация поддерживает потенциальную причинную роль ИЛ-6-зависимых путей в формировании депрессии.

Первые proof-of-concept исследования таргетной блокировки IL-6-сигналинга (например, tocilizumab ) у пациентов с трудностями лечения депрессии и low - grade воспалением показали улучшение соматических симптомов, усталости и тревоги; лучший ответ ассоциировался с более высокими исходными уровнями hs - CRP . В то же время, эти данные не являются основанием для рутинного применения IL-6-ингибиторов в лечении депрессии.

Гомоцистеин , метилирование да нейротоксичность

В контексте депрессии и когнитивных нарушений все больше внимания уделяют гомоцистеину - серосодержащей аминокислоте, которая является ключевым промежуточным продуктом одноуглеродного метаболизма и чувствительным маркером дефицита фолата , витаминов B ₆ и B ₆₂ и других ферментов метионина. Повышение уровня гомоцистеина ассоциируется с нарушением образования S - аденозилметионина ( SAM ) и общей метилирующей способности, что может снижать синтез и моноаминовый метаболизм. нейромедиаторов (серотонина, дофамина , норадреналина ) и таким образом способствовать депрессивной симптоматике и тревожным расстройствам. Кроме того, избыток гомоцистеина ведет к образованию нейротоксических метаболитов ( гомоцистеиновая кислота, цистеиновая ). сульфиновая кислота), действующие как агонисты NMDA -рецепторов, запускающих – механизмы, связывающие гипергомоцистеинемию с когнитивным снижением, сосудистым поражением мозга и аффективными расстройствами.

Витамин D в психонейроиммунологии и депрессии

Витамин D – жирорастворимый прогормон, который п после превращение на 25( OH ) D в печени и 1,25( OH ) 2D ( кальцитриол ) в почках выполняет функции стероидного гормона, взаимодействуя с рецепторами в костной ткани , иммунных клетках , нейронах и глии .

Эпидемиологические исследования показали ассоциацию низких уровней 25( OH ) D с повышенным риском депрессии: пациенты с дефицитом витамина D имеют более высокие показатели депрессивных симптомов, а когортные исследования демонстрируют повышенные шансы развития депрессии в категории с низкими уровнями 25( OH ) D .

Множественные метаанализы рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют об умеренном, но статистически значимом снижении депрессивных симптомов на фоне суплементации витамина D , особенно у пациентов с исходным дефицитом или низкой концентрацией 25( OH ) D и сопутствующими воспалительными или метаболическими нарушениями.

Базовый механизм включает иммуномодулирующие , нейропротекторные и нейротрофические эффекты, в частности снижение провоспалительных экспрессий. цитокинов , влияние на NLRP 3-инфламасому, глутаматергическую передачу и нейропластичность .

Возможности лабораторной оценки у пациентов с депрессией

Лабораторная оценка системного воспаления может рассматриваться как дополнительный клинически ориентированный инструмент у пациентов с умеренной /тяжелой депрессией, недостаточной ответом на по меньшей мере два адекватных курсы антидепрессантов , наличием коморбидных метаболических , автоиммунных или онкологических заболеваний , выраженной соматической симптоматикой ( усталость , нарушение сна, анорексия / гиперфагия , миалгии , артралгии ), а также у пациентов с подозрением на синдром системного воспаления .

В зависимости от клинической ситуации, врач может назначить общий анализ крови, биохимические показатели, ТТГ и отдельные исследования для оценки дефицитных, метаболических или соматических состояний. При наличии соответствующих показаний дополнительно могут определяться hs- CRP, IL-6 и другие маркеры.

Интерпретация СРБ : <1 мг/л – низкий уровень системного воспаления; 1–3 мг/л – пограничная зона, требует повторного контроля и оценки контекста (ИМТ, курение, инфекции); ≥3 мг/л (до ~10 мг/л при отсутствии клиники острой инфекции) – low grade воспаления , которое может быть частью "воспалительной депрессии"; >10 мг/л – подозрение на острый инфекционный или другой выраженный воспалительный процесс, требующий дифференциальной диагностики.

Интерпретация ИЛ-6 : повышение сверх верхней границы референтного интервала при отсутствии острой инфекции, тяжелой травмы или неконтролируемой автоиммунной патологии свидетельствует об активации провоспалительной оси и усиленной продукции гострофазовых белков, в частности СРБ.

Интерпретация 25( OH ) D : <10 нг /мл – дефицит, 10–30 нг /мл – недостаточность, ≥30 нг /мл – желаемый уровень для костного здоровья; в контексте депрессии большинство метаанализов отмечают наиболее выраженный эффект суплементации именно у пациентов с исходным дефицитом/недостаточностью. (Референтные интервалы могут отличаться в зависимости от лаборатории и вида оборудования )

Дополнительно целесообразно оценивать уровень общего гомоцистеина в сыворотке - гипергомоцистеинемия чаще описана у пациентов с депрессией, ассоциируется с более тяжелым течением и худшей когнитивной продуктивностью, поэтому при резистентности к лечению, наличию сосудистых факторов риска или жалоб на память и концентрацию его следует учитывать. Умеренное повышение гомоцистеина (чаще 15 мкмоль /л) требует поиска причин (диетические факторы, медикаменты, почечная дисфункция , генетические варианты MTHFR ) и коррекции дефицита фолата /витаминов группы B , что может быть частью комплексного менеджмента депрессии и профилактики когни.

Использование данных для подбора​ адъювантной терапии

Обнаружение признаков системного воспаления у пациентов с резистентной депрессией может быть основанием для поиска и коррекции​ сопутствующих соматических , метаболических и поведенческих факторов , что поддерживают воспалительное состояние. Торгетные противовоспалительные и иммуномодулирующие подходы​ остаются перспективным направлением исследований .

К доказательным немедикаментозным интервенциям относятся регулярная аэробная физическая активность, нормализация массы тела, средиземноморская или противовоспалительная диета, прекращение курения, оптимизация сна; физическая активность и изменение диеты ассоциированы с понижением уровней CRP и ИЛ-6 в популяционных исследованиях.

Метаанализы свидетельствуют о положительном эффекте суплементации витамина D (≥2000 МЕ/сут в большинстве исследований) на депрессивные симптомы, особенно у пациентов с дефицитом; однако данные неоднородны, а общая достоверность доказательств оценивается как низкая – умеренная, требующая индивидуализации подхода.

Рандомизированные исследования показали также пользу ω -3 полиненасыщенных жирных кислот (особенно EPA -ориентированных схем) в депрессии, причем отдельные работы демонстрируют больший эффект именно у пациентов с повышенным CRP /IL-6.

Психотерапевтические и майндфулнес -интервенции ( когнитивно- поведенческая терапия, медитация, йога) способны не только уменьшать симптомы депрессии, но и влиять на биомаркеры стресса и воспаления (снижение ИЛ-6, TNF - α , CRP ), что продемонстрировано в отдельных .

Важно : CRP , IL -6, гомоцистеин и 25( OH ) D не используют для подтверждения или исключение диагноза депрессии . Их определение может мать дополнительное значение для оценки сопутствующих соматических , метаболических или воспалительных состоянии в соответствующих​ клинических ситуациях .

Список литературы

1. APA Clinical Practice Guideline for the Treatment of Depression Across the Lifespan. American Psychiatric Association; 2024. https://www.apa.org/depression-guideline 
2. Міністерство охорони здоров'я України. УКПМД "Депресія (легкий, помірний, тяжкий депресивні епізоди...)". 2014. https://neuronews.com.ua/ua/archive/2015/1-1/article-1477/depresiya-legkiy-pomirniy-tyazhkiy-depresivni-epizodi-bez-somatichnogo-sindromu-abo-z-somatichnim-sindromom-rekurentniy-depresivniy-rozlad-distimiya-#gsc.tab=0 
3. Нові клінічні протоколи: психіатрія (фінська версія). Київ: Проф. видання Україна; 2020. https://library.gov.ua/novi-klinichni-protokoly-psyhiatriya/ 
4. Haroon E, Raison CL, Miller AH. Psychoneuroimmunology Meets Neuropsychopharmacology: Translational implications of the impact of inflammation on behavior. Neuropsychopharmacology. 2012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918508/ 
5. Köhler CA et al. The bidirectional relationship of depression and inflammation. Front Psychiatry. 2020 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7381373/ 
6. Lombardo C et al. C-reactive protein as a biomarker for major depressive disorder? Int J Mol Sci. 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163538/ 
7. Ng A et al. IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP in elderly patients with depression or Alzheimer’s disease: systematic review and meta-analysis. Sci Rep. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30104698/ 
8. Roohi E et al. On inflammatory hypothesis of depression: what is the role of IL-6? Neuroimmunomodulation. 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593388/ 
9. Perry BI et al. Disentangling causal relationships between inflammatory markers and depression: Mendelian randomization. bioRxiv. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/712133v2.abstract 
10. Nettis MA et al. Interleukin-6 as a Treatment Target for Depression. JAMA Psychiatry. 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42160062/ 
11. Hankin B et al. Stratifying the inflamed endotype in difficult-to-treat depression. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41477543/ 
12. Musazadeh M et al. Vitamin D protects against depression: umbrella meta-analysis. Pharmacol Res. 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509315/ 
13. Xie F et al. Effect of vitamin D supplementation on incidence and prognosis of depression: updated meta-analysis. Front Public Health. 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35979473/ 
14. Zhou J et al. Vitamin D deficiency participates in depression in diabetic peripheral neuropathy via upregulation of pro-inflammatory cytokines. Neuropsychiatr Dis Treat. 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38436043/ 

15. Karger et al. Effects of meditation and yoga on anxiety, depression and chronic inflammation in Parkinson’s disease: randomized clinical trial. Neuropsychobiology. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40024243/