Протромбиновое время по Owren

Протромбиновое время по Owren : клиническое обоснование преимущества над методом Quick

Введение

Протромбиновое время (ПТ) остается одним из наиболее часто используемых показателей в лабораторной диагностике гемостаза. На протяжении десятилетий метод Quick служил стандартом оценки внешнего пути свертывания и контроля антикоагулянтной терапии варфарином . Однако в клинической практике возникает устойчивая проблема: один и тот же пациент демонстрирует разные результаты при тестировании в разных лабораториях. Эта межлабораторная и внутрилабораторная вариабельность стала клиническим побуждением к переходу на более точный и стандартизированный метод – протромбиновое время за Owren .

Физиологическая основа измерения протромбинового времени

Протромбиновое время отражает активность факторов внешнего свертывающего пути и начальных этапов общего пути: фактора VII, факторов X и V, протромбина ( фактора II) и фибриногена. Эти факторы критичны для оценки функциональной способности печени, контроля эффективности варфарина и диагностики врожденных и приобретенных коагулопатий .

Несмотря на концептуальную простоту, точность измерения ПТ зависит не только от состояния коагуляционной системы пациента, но и от методических особенностей выбранного теста. Именно эта зависимость стала основой для критического переосмысления традиционного метода Quick .

Ограничение классического метода Quick

Метод Quick получил популярность благодаря простоте выполнения и доступности, однако обладает рядом принципиальных недостатков, оказывающих непосредственное клиническое влияние.

Основные проблемы метода Quick

• Высокая чувствительность к уровню фибриногена: колебания концентрации фибриногена оказывают существенное влияние на результат, что особенно проблематично при печеночной патологии или синдроме дисфибриногенемии .

• В зависимости от факторов V и VIII: метод Quick чувствителен к вариациям факторов, которые не являются причиной клинического дефекта при применении варфарина .

• Значительная зависимость от характеристик реагентов: разные производители и серии реагентов обеспечивают неодинаковые результаты даже при одинаковых образцах плазмы.

• Межлабораторная вариабельность: рассчитанные значения INR (международное нормализованное отношение) часто противоречат друг другу при параллельном тестировании в разных заведениях.

• Меньшая воспроизводимость INR (МНВ): это особенно критично при длительном контроле варфарина , когда уже небольшие колебания могут повлиять на клиническое решение.

В результате этих ограничений INR (МНО) становится явлением, которое характеризуется внутренней нестабильностью даже при стабильном состоянии пациента, что затрудняет контроль антикоагуляции и увеличивает риск неправильных клинических решений.

Фундаментальная клиническая проблема

Центральный клинический вопрос при определении ПТ не сводится к простому вопросу: «Какое протромбиновое время показало анализ?». Критическим является вопрос: «Насколько точно этот результат отражает реальную активность факторов внешнего пути свертывания?».

Это различие имеет клиническое значение в следующих ситуациях:

• Долговременные курсы варфарина с потребностью в точной дозировке

• Пограничные значения INR (МНО), где даже небольшая погрешность метода влияет на тактику лечения

• Пациенты с высоким риском геморрагических или тромботических осложнений

Метод Owren как решение: методическая специфика и клиническое преимущество

Сущность метода Owren

Метод Owren принципиально отличается от Quick за счёт структуры теста. В отличие от Quick , метод Owren предполагает значительное разведение плазмы пациента и добавление экзогенных факторов V и фибриногена в реакционную систему. Это направляет тест преимущественно на оценку активности витамин-K-зависимых факторов (II, VII, X), что клинически наиболее релевантно для контроля варфарина .

Преимущества метода Owren

По сравнению с методом Quick , протромбиновое время по Owren обеспечивает:

• Более низкая зависимость от колебаний фибриногена : за счет добавления стандартизированного фибриногена зависимость от эндогенного уровня минимизируется.

• Уменьшение влияния дефицита фактора V : этот фактор также добавляется экзогенно , что исключает его непредвиденные колебания из влияния на результат.

• Высшая воспроизводимость INR (МНО): последовательные измерения у одного пациента демонстрируют минимальную вариабельность при том же методе.

• Низшая межлабораторная вариабельность : стандартизация реагентов и процедуры существенно сокращает расхождение результатов между заведениями.

• Большую стабильность результатов у пациентов с печеночной патологией : поскольку тест меньше зависит от множественных нефакторных переменных, он обеспечивает более надежные данные при печеночной дисфункции .

Именно эти преимущества обусловили признание метода Owren как более референтного во многих европейских и международных рекомендациях по диагностике и контролю гемостаза.

Эволюция метода: от теории к рутинной практике

Исторически метод Owren оставался преимущественно прерогативой специализированных референтных лабораторий, поскольку был технически более сложным и требовал высокой степени контроля за реагентами и условиями выполнения.

Возвратным моментом стала разработка автоматизированных аналитических платформ, в частности систем Diagnostica Stago и других современных коагулометров . Эти системы доказали, что метод Owren может быть:

• Технически простым и воспроизводимым в рутинной лаборатории

• Полностью стандартизированным через четко определенные протоколы

• Доступным для среднего объема исследований

Метод не является лишь «теоретически более точным» и стал практически применимым и клинически целесообразным.

Клинические показания к выбору метода Owren

Выбор метода Owren оправдан в следующих клинических ситуациях:

• Длительный контроль пациентов на варфарине , особенно при механических протезах клапанов сердца

• Нестабильные или противоречивые значения INR (МНО) при повторных измерениях одного пациента

• Пациенты с печеночной патологией (цирроз, хронический гепатит), у которых метод Quick недостаточно информативен

• Повышенный индивидуальный риск геморрагических или тромботических осложнений

• Критические решения по корректировке дозы антикоагулянта

В этих ситуациях разница между результатами Quick и Owren может иметь реальное клиническое значение для безопасности и эффективности лечения.

Выводы

Метод Quick сыграл важную историческую роль в развитии лабораторной диагностики гемостаза, однако современная клиническая практика выдвигает более высокие требования к точности и стабильности результатов. Протромбиновое время по Owren позволяет:

• Более точно контролировать варфарин за счет более высокой стабильности INR (МНВ)

• Уменьшить вариабельность результатов как у одного пациента, так и между разными лабораториями

• Принимать клинические решения на основе более надежных и предполагаемых данных

• Сократить риск как недостаточной, так и чрезмерной антикоагуляции

Это не просто альтернативный метод определения ПТ – это качественно более высокий уровень доверия к полученному результату и его клинической интерпретации.

Практические рекомендации для клинициста

Не все способы измерения ПТ обеспечивают одинаковую точность. Метод Quick остается чувствительным ко многим факторам, не связанным с дефицитом витамин-K-зависимых факторов. Метод Owren направлен именно на оценку клинически значимых переменных и обеспечивает более стабильный результат. При контроле антикоагуляции варфарином стабильное и предполагаемое значение INR (МНО) непосредственно коррелирует с безопасностью антикоагуляционной терапии. Выбор метода измерения имеет такое же значение для клинического результата, как и сама цифра показателя.

Список использованных источников

1. Diagnostica Stago . (2023). Innovations in coagulation testing : Precision and standardization . Technical Documentation Series . https://webes.stago.com/sites/stago_es/files/2023-01/Catalogue-Stago-EN-2022.pdf 

2. Favaloro , Emmanuel & Pasalic , Leonardo . (2024). Innovative Diagnostic Solutions in Hemostasis . Diagnostics . 14. 2521. 10.3390/diagnostics14222521. https://www.researchgate.net/publication/385734671_Innovative_Diagnostic_Solutions_in_Hemostasis 

3. Tripodi , A., & Mannucci , PM (2011). The coagulopathy of chronic liver disease . New England Journal of Medicine , 365(2), 147-156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21751907/ 

4. Kearon , C., Akl , EA, Ornelas , J., et al . (2016). Antithrombotic therapy для VTE disease : CHEST Guideline and Expert Panel Report . Chest , 149(2), 315-352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867832/ 

5. van den Besselaar , AMHP, Wittkowsky , AK, & Sohne , M. (2010). Comparison of the International Normalized Ratio (INR) эффект of acenocoumarol and phenprocoumon in the same patient . Journal of Thrombosis and Haemostasis , 8(10), 2122-2128. https://www.researchgate.net/publication/342854207_Effect_of_switching_from_acenocoumarol_to_phenprocoumon_on_time_in_therapeutic_range_and_INR_variability_A_cohort_study 

6. Tripodi , A., Chantarangkul , V., Mannucci , PM, & Schiavoni , M. (2005). Alteration of the tissue factor pathway inhibitor level in patients on oral anticoagulants . Blood Coagulation & Fibrinolysis , 16(3), 209-215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33496735/ 

7. L. Poller , International Normalized Ratios (INR): the first 20 years , Journal of Thrombosis and Haemostasis , Volume 2, Issue 6, 2004, Pages 849-860, ISSN 1538-7836, https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2004.00775.x .