ПЛР Генетичний комплекс: Фолатний цикл (2 поліморфізми: MTHFR 677 C>T та MTHFR 1298 А>С); Ризик розвитку тромбозів (4 поліморфізми: FII 20210 G>A, FV R506Q (1691 G>A), FV H1299R (4070 A>G), FV Y1702C (5279 A>G))

Фолати - похідні фолієвої кислоти (вітаміну B9), які відіграють провідну роль у широкому спектрі життєво важливих процесів: стимулюють еритропоез, беруть участь у синтезі амінокислот, нуклеїнових кислот, пуринів, піримідинів, вітамінів, які беруть участь в обміні холіну, гістидину, сприяють регенерації м`язової тканини, розвитку швидкорослих тканин (шкіра, оболонки шлунково-кишкового тракту, кістковий мозок), виконують захисну роль при вагітності від впливу тератогенних та пошкоджуючих факторів на плід, сприяють дозріванню та функціонуванню плаценти, мають естрогеноподібну дію. Дані функції реалізуються в процесі фолатного циклу - це каскадний процес синтезу амінокислоти метіоніну з гомоцистеїном, контрольований трьома ферментами: метилентетрагідрофолатредуктазою (MTHFR), метіонін-синтетазою (MTR) і метіонін-синтазою. У фолатному циклі фолат є коферментом.

 Головні причини порушення фолатного циклу: генетичні дефекти ферментів фолатного циклу MTHFR, MTR та MTRR; дефіцит вітамінів: фолієвої кислоти, вітамінів В6 та В12, що беруть участь в обміні фолатів. Генетичні дефекти ферментів призводять до зниження їх функціональної активності, порушення фолатного циклу, накопичення гомоцистеїну в клітинах і підвищення рівня гомоцистеїну в плазмі крові, який має виражену тромбофільну, токсичну, атерогенну дію і зумовлює підвищений ризик розвитку ряду патологічних процесів: передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, пізній гестоз); пренатальна смерть та дефекти розвитку плода (незарощення нервової трубки, аненцефалія; деформації лицьового скелета); серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, атеросклероз, інфаркт міокарда, тромбози); канцерогенез (колоректальна аденома, рак молочної залози та яєчника); посилення побічних ефектів при хіміотерапії; ектопія кришталика; остеопороз.

Спадкова тромбофілія – підвищена схильність до тромбоутворення, пов'язана із певними генетичними дефектами. Вона може призводити до розвитку артеріальних та венозних тромбозів, які у свою чергу найчастіше є причиною інфаркту міокарда, ішемічної хвороби серця, інсульту, тромбоемболії легеневої артерії та ін.
У розвитку спадкової тромбофілії, як правило, беруть участь гени факторів зсідання крові та фібринолізу, а також гени ферментів, що контролюють обмін фолієвої кислоти. Порушення в цьому обміні можуть призвести до тромботичних та атеросклеротичних уражень судин (через підвищення рівня гомоцистеїну в крові). 

Важливу роль у розвитку тромбофілії відіграє мутація в гені протромбіну FII (20210 G>A), пов'язана з підвищенням рівня синтезу цього згортання. За наявності цих мутацій ризик тромбозів значно зростає, особливо за рахунок провокуючих факторів: прийому оральних контрацептивів, надмірної ваги, гіподинамії тощо.
У носійниць  таких мутацій висока ймовірність несприятливого перебігу вагітності, наприклад, невиношування вагітності, затримки внутрішньоутробного розвитку плода. 

Найбільш значущим порушенням, що веде до тромбофілії, є мутація в гені фактора згортання FV R506Q (1691 G>A), її ще називають Лейденською. Вона проявляється стійкістю фактора 5 до активованого протеїну і збільшенням швидкості утворення тромбіну, в результаті чого і відбувається посилення процесів згортання крові. 

Мутація H1299R (4070 A>G) є варіантом у гені F5, вона відома як Haplogroup R2 фактору V або "Фактор V Кембридж". Цей варіант пов’язаний із підвищеним ризиком тромбоутворення, хоча не настільки сильно, як більш відома мутація FV Leiden (R506Q). Вона може підвищувати ризик венозного тромбозу, особливо в поєднанні з іншими факторами ризику (наприклад, курінням, прийомом гормональних контрацептивів, вагітністю або наявністю інших тромбофілічних мутацій). Якщо ця мутація поєднується з FV Leiden або протромбіновою мутацією (G20210A), ризик тромбозу значно зростає. На відміну від класичної Лейденської мутації, варіант H1299R не настільки сильно порушує чутливість до активованого протеїну C (APC). 

Мутація FV Y1702C (5279 A>G) – це рідкісний генетичний варіант у гені F5, який кодує фактор V згортання крові. Ця мутація впливає на структуру та функцію білка, що може змінювати його здатність брати участь у згортанні. Точні механізми цієї мутації ще недостатньо вивчені, але вважається, що вона може змінювати активність фактора V, що потенційно впливає на баланс між утворенням тромбів і ризиком кровотеч. Якщо мутація призводить до підвищеної активності фактора V або його резистентності до інактивації протеїном C, це може сприяти розвитку тромбозів (подібно до мутації FV Leiden). У рідкісних випадках мутації у гені F5 можуть викликати дефіцит фактора V, що призводить до порушення згортання крові та підвищеного ризику кровотеч. 

венозна кров

Напередодні дослідження виключити:

• прийом жирної їжі та алкоголю;
  
• теплові впливи (лазня, сауна);
  
• за 1 годину до проведення дослідження виключити куріння.

Не слід здавати кров: 

• в день проведення рентгенографії, КТ, МРТ, інструментального обстеження або фізіотерапевтичних процедур,  крапельниць (ЕКГ, УЗД  не є протипоказанням для здачі аналізу крові). 

Загальні правила підготовки:

Дітям до 3-х років мінімальний період голодування - 3-4 години, для немовлят - 2 - 4 години.
Жінкам необхідно здавати в день менструального циклу, рекомендований лікарем.   

Для виконання дослідження з архівного матеріалу необхідно: 

• оформити заявку в відділенні Смартлаб (або по телефону 0-800 750 070);
  
• лабораторія оцінить можливість виконання даного дослідження з архівного матеріалу;
  
• відповідь пацієнту нададуть по телефону протягом 5 робочих годин з моменту оформлення заявки;
  
• оплатити замовлення необхідно на відділенні Смартлаб протягом 7 календарних днів з моменту оформлення заявки.

АНАЛІЗАТОР:

РЕФЕРЕНСИ:

показання до призначення:

• гіпергомоцистеїнемія;
• народження дитини з ізольованими вадами нервової трубки, серця або урогенітального тракту;
• народження дитини з хромосомними синдромами (при нормальному каріотипі батьків);
• наявність судинного тромбозу в анамнезі, одиничний тромбоз до 50 років, повторні тромбози, тромбози незвичайної локалізації (портальні, брижові, мозкові вени);
•  випадки спадкової тромбоемболії та тромбозу у будь-якому віці, ІХС, гіпертонічна хвороба, атеросклероз судин (наявність у консультованого родичів І та ІІ ступеня спорідненості з тромбозами та/або ІХС);
• невиношування та інші ускладнення, пов`язані з вагітністю;
• планова підготовка до вагітності;
• призначення хіміотерапії;
• призначення оральних контрацептивів та гормональної замісної терапії;
  
• у разі тромбозу у будь-якому віці у поєднанні з обтяженим сімейним анамнезом з тромбоемболії (тромбоемболія легеневої артерії), у тому числі при тромбозах інших локалізацій (судин мозку, портальних вен);
  
• при тромбозі без очевидних факторів ризику віком від 50 років;
  
• у разі застосування гормональних контрацептивів або замісної гормональної терапії у жінок: 1) мають тромбози в анамнезі; 2) у родичів 1-го ступеня спорідненості яких були тромбози або спадкова тромбофілія;
  
• за таких умов високого ризику як порожнинні оперативні втручання, тривала іммобілізація, постійні статичні навантаження, малорухливий спосіб життя;
  
• при серцево-судинних захворюваннях у сімейному анамнезі (випадки ранніх інфарктів та інсультів);
  
• при оцінці ризику тромботичних ускладнень у хворих на злоякісні новоутворення.