Фармакогенетика - Варфарин (CYP2C9 *2/*3, VCORC1)

"Варфарин" - найбільш широко застосовуючий у світі лікарський засіб, антикоагулянт непрямої дії. Популярність «Варфарину» обумовлена, по-перше, високою ефективністю, по-друге – зручністю застосування.
Показання до призначення «Варфарину» - це лікування та профілактика тромбозу та тромбоемболії судин.
З використанням «Варфарина» необхідно проводити вимір МНО (міжнародного нормалізованих відносин), так як основним ускладненням терапії є кровотечі, які можуть виявитися фатальними.
Ризик ускладнень може суттєво підвищуватись у тих випадках, коли паралельно призначаються інші лікарські засоби.
Генетичні чинники нарівні з клінічними є значущими у доборі індивідуальних доз «Варфарину».
Генетичні фактори визначають до 53-54% варіабельності дози.
Клінічні фактори визначають варіабельність дози на 17-21%.
Найбільш значущі гени, що визначають індивідуальну реакцію терапії «Варфарином»: CYP2C9; CYP4F2; VKORC1.
Цитохроми CYP2C9 та CYP4F2 – це ферменти, які відповідають за метаболізм «Варфарину» в організмі.
Вони беруть участь в обміні в основному S-ізомеру «Варфарину», що є в 5 разів активнішим, ніж R-ізомер, і тому має більше клінічного значення.
VKORC1 – це субодиниця 1 комплексу епоксидредуктази-вітаміну К, ключового ферменту циклу вітаміну К. «Варфарин» інгібує цей фермент, реалізуючи таким чином антикоагулянтний ефект за рахунок пригнічення процесу активації факторів згортання. Поліморфізми CYP2C9 та CYP4F2 асоційовані зі зміною функціональної активності ферментів, що впливає на швидкість виведення «Варфарину» з організму та, відповідно, на індивідуальну чутливість до антикоагулянтної терапії.
VKORC1 – це субодиниця 1 комплексу епоксидредуктази-вітаміну К, ключового ферменту циклу вітаміну К. «Варфарин» інгібує цей фермент, реалізуючи таким чином антикоагулянтний ефект за рахунок пригнічення процесу активації факторів згортання.
Поліморфізми CYP2C9 та CYP4F2 асоційовані зі зміною функціональної активності ферментів, що впливає на швидкість виведення «Варфарину» з організму та, відповідно, на індивідуальну чутливість до антикоагулянтної терапії.
 

венозна кров

Перед здачею досліджень необхідно узгодити з лікуючим лікарем прийом і скасування  препаратів.
При контролі лабораторних показників у динаміці рекомендується проводити лабораторні
дослідження за однакових умов: здавати кров в одній лабораторії, у однаковий час доби, тощо.

Про прийом лікарських препаратів необхідно повідомити співробітників  у відділенні.

Припустимо здавати кров в будь-який час доби (не менше 4 годин голодування).
За 3 дні виключити інтенсивні фізичні навантаження.
У день взяття крові, допустимо випити простої води (не мінеральної) без газу.
Кількість води - за потребою організму.
Безпосередньо перед взяттям крові пацієнт повинен перебувати в стані спокою не менше 30 хвилин. 

Напередодні дослідження виключити: 

• прийом жирної їжі та алкоголю;
  
• теплові впливи (лазня, сауна);
  
• за 1 годину до проведення дослідження виключити куріння. 

Не слід здавати кров: 

• в день проведення рентгенографії, КТ, МРТ, інструментального обстеження або фізіотерапевтичних процедур,  крапельниць (ЕКГ, УЗД  не є протипоказанням для здачі аналізу крові). 

Загальні правила підготовки:

Дітям до 3-х років мінімальний період голодування - 3-4 години, для немовлят - 2 - 4 годин.
Жінкам необхідно здавати в день менструального циклу, рекомендований лікарем. 

Для виконання дослідження з архівного матеріалу необхідно: 

• оформити заявку в відділенні Смартлаб (або по телефону 0-800 750 070);
  
• лабораторія оцінить можливість виконання даного дослідження з архівного матеріалу;
  
• відповідь пацієнту нададуть по телефону протягом 5 робочих годин з моменту оформлення заявки;
  
• оплатити замовлення необхідно на відділенні Смартлаб протягом 7 календарних днів з моменту оформлення заявки. 

АНАЛІЗАТОР:

РЕФЕРЕНСИ:

показання до призначення:

• оцінка впливу генетичних факторів на терапію варфарином