Муковісцидоз (18 мутацій, кров, ПЛР)

Муковісцидоз (MB), або кістозний фіброз (CF) - спадкове аутосомно-рецесивне захворювання. Характеризується ураженням екзокринних залоз з утворенням секрету підвищеної в'язкості, що викликає обструкцію вивідних проток, з розвитком вторинних прогресуючих змін (функціональна недостатність, фіброз) органів, насамперед легень, підшлункової залози, печінки, кишківника.

Виділяють кілька клінічних форм муковісцидозу. Легенева форма характеризується переважним ураженням бронхолегеневої системи у вигляді завзятого, нерідко нападоподібного, кашлю з важко в'язкою мокротою, що наростає задишкою, за відсутності ознак пневмонії. Згодом розвиваються обструктивний, потім гнійний бронхіт, рецидивні пневмонії, емфізема легень, ателектази, бронхоектази, що супроводжуються дихальною недостатністю.

Кишкова форма - проявляється поганим збільшенням маси тіла при хорошому догляді та нормальному, а частіше підвищеному апетиті, здуттям та збільшенням розмірів живота, зниженням м'язового тонусу та тургору тканин. Діти можуть відставати в зростанні, у більшості хворих відзначаються біль у животі, у ряді випадків спостерігається випадання прямої кишки. Збережений на початку хвороби апетит у міру її розвитку знижується. Наслідком тривалого порушення процесів травлення стають тяжка дистрофія, полігіповітаміноз, обмінні розлади. Зміни печінки при муковісцидозі характеризуються застоєм жовчі та механічною жовтяницею, що частіше проявляються в періоді новонародженості. Через місяці або роки розвивається портальна гіпертензія (підвищення тиску в системі порожнистої вени) зі збільшенням селезінки та іноді з явищами асциту (скупчення рідини в черевній порожнині). У дітей з муковісцидозом підвищується ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби.

Мутації CFTR гена є найчастішою причиною чоловічого безпліддя, пов'язаного з вродженим дво-або одностороннім порушенням прохідності або відсутністю сім'явивідних протоків. Відсутність сім'явивідних протоків спостерігається у 2% безплідних чоловіків і 6% страждають на обструктивну азооспермію. В даний час відомо, що частота носійства для окремих мутацій муковісцидозу у безплідних чоловіків значно вища (12%), ніж частота носійства тих самих мутацій у звичайній популяції (3%). Відмінними особливостями спермограм чоловіків, що мають різні м'які мутації гена муковісцидозу, є олігоастенотератозооспермія, ізольована олігозооспермія, азооспермія неясного генезу, знижений обсяг насіннєвої плазми, відсутність або низька концентрація фруктози, патологічна в'язкість.

 Також із порушенням фертильності у чоловіків пов'язують варіант 5Т поліморфізму ТТ у 8-му інтроні гена CFTR. Прогноз при муковісцидозі серйозний і залежить від форми та тяжкості перебігу захворювання, віку, в якому з'явилися перші симптоми, ранньої діагностики та цілеспрямованого лікування. Середня тривалість життя – 25 років. Деякі хворі на муковісцидоз живуть понад 50-60 років. Більшість хворих гине від дихальної недостатності (95%). Внаслідок вродженої облітерації насіннєвих протоків практично всі чоловіки, які страждають на муковісцидоз, стерильні. У жінок, які страждають на муковісцидоз, відбувається утворення густого сперміцидного шийного секрету, що зменшує ймовірність запліднення. Профілактика муковісцидозу полягає у проведенні медико-генетичного консультування сімей, де є хворі на муковісцидоз. Ген CFTR кодує амінокислотну послідовність молекули трансмембранного регуляторного білка муковісцидозу (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), що відноситься до сімейства про ABC транспортерів (від ATP-binding cassette). Білок CFTR є цАМФ-активованим Cl-каналом клітинної мембрани, який забезпечує транспорт хлору та інших іонів. Ген CFTR експресується в різних тканинах (нирки, підшлункова залоза, кишківник, серце, сім'явиносні протоки, легені, протоки потових залоз та ін). За рахунок CFTR забезпечується процес секреції різних рідких продуктів. Мутації в гені CFTR призводять до порушення процесу секреції, внаслідок чого секрети залоз стають в'язкими, та їх виділення утруднене. В результаті розвиваються запальні процеси в різних органах - легенях, підшлунковій залозі тощо, приводячи до формування характерної для муковісцидозу клініки. 

Основні мутації в гені CFTR -  604insA, 2789+5G>A, L138ins, G542X, R117H, 621+1G>T, S1196X, 3821delT,
3667insTCAA, R334W, 394delTT, R553X, K598ins, 2184insA, 2183AA>G, 3944delGT обумовлюють приблизно 75% генетичних дефектів, що призводять до муковісцидозу. Усього ж у гені CFTR описано понад 700 мутацій, більшість із яких є дуже рідкісними. Тип успадкування муковісцидозу – аутосомно-рецесивний. При діагностиці генетичних причин чоловічої безплідності в гені CFTR також визначається кількість ТТ-повторів у 8-му інтроні (ТТ-поліморфізм). У нормі кількість ТТ-повторів дорівнює 7 (варіант 7Т) або 9 (варіант 9Т). 

венозна кров

Перед здачею досліджень необхідно узгодити з лікуючим лікарем прийом і скасування  препаратів.
При контролі лабораторних показників у динаміці рекомендується проводити лабораторні
дослідження за однакових умов: здавати кров в одній лабораторії, у однаковий час доби, тощо.

Про прийом лікарських препаратів необхідно повідомити співробітників  у відділенні.

Припустимо здавати кров в будь-який час доби (не менше 4 годин голодування).
За 3 дні виключити інтенсивні фізичні навантаження.
У день взяття крові, допустимо випити простої води (не мінеральної) без газу.
Кількість води - за потребою організму.
Безпосередньо перед взяттям крові пацієнт повинен перебувати в стані спокою не менше 30 хвилин. 

Напередодні дослідження виключити: 

• прийом жирної їжі та алкоголю;
  
• теплові впливи (лазня, сауна);
  
• за 1 годину до проведення дослідження виключити куріння. 

Загальні правила підготовки:

Дітям до 3-х років мінімальний період голодування - 3-4 години, для немовлят - 2 - 4 годин.
Жінкам необхідно здавати в день менструального циклу, рекомендований лікарем. 

Для виконання дослідження з архівного матеріалу необхідно: 

• оформити заявку в відділенні Смартлаб (або по телефону 0-800 750 070);
  
• лабораторія оцінить можливість виконання даного дослідження з архівного матеріалу;
  
• відповідь пацієнту нададуть по телефону протягом 5 робочих годин з моменту оформлення заявки;
  
• оплатити замовлення необхідно на відділенні Смартлаб протягом 7 календарних днів з моменту оформлення заявки. 

показання до призначення:

• клінічний діагноз муковісцидозу;
• подружні пари, що планують дитину;
• подружні пари, що мають дитину з муковісцидозом;
• родичі хворих на муковісцидоз;
• чоловіче безпліддя.