Генетичний ризик розвитку хвороби Жильбера (UGT1A1 (ТА) 5/6 / (ТА) 7/8) методом піросеквенування (код 10802)

Синдром Жильбера (проста сімейна холемія, конституціональна гіпербілірубінемія, ідіопатична некон'югована гіпербілірубінемія, негемолітична сімейна жовтяниця) - пігментний гепатоз, що характеризується помірним інтермітуючим підвищенням вмісту незв'язаного (непрямого) білірубіну в крові, внаслідок порушення внутрішньоклітинного транспорту білірубіну в гепатоцитах до місця його з'єднання з глюкуроновою кислотою, зменшенням ступеня гіпербілірубінемії під дією фенобарбіталу та аутосомно-домінантним типом успадкування.

Це найчастіша форма спадкового пігментного гепатозу, яка виявляється у 1-5% населення. Синдром поширений серед європейців (2–5%), азіатів (3%) та африканців (36%). Захворювання вперше проявляється у юнацькому та молодому віці, у 8–10 разів частіше у чоловіків. У патогенезі синдрому лежить порушення захоплення білірубіну мікросомами васкулярного полюса гепатоциту, порушення його транспорту глутатіон-S-трансферазою, що доставляє некон'югований білірубін до мікросомів гепатоцитів, а також неповноцінність ферменту мікросом уридиндифосфат глюкоронілтрансферази, за допомогою якого здійснюється кон'югація білірубіну з глюкуроновою та іншими кислотами. Особливістю є збільшення вмісту некон'югованого білірубіну, який не розчинний у воді, але добре розчинний у жирах, тому може взаємодіяти з фосфоліпідами клітинних мембран, особливо головного мозку, чим пояснюється його нейротоксичність.

Цей аналіз призначений для визначення кількості ТА повторів в промоторній області гена UGT1A1, відповідального розвиток синдрому Жильбера. Причина розвитку синдрому – зниження активності ферменту печінки уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази (УДФГТ), що кодується геном UGT 1A1. Мутація в промоторній ділянці гена UGT 1A1 характеризується збільшенням кількості ТА-повторів (у нормі їх кількість не перевищує 6). Якщо їх стає 7 (або рідше 8) у гомозиготному чи гетерозиготному стані, функціональна активність ферменту УДФГТ знижується – це обов'язкова умова виникнення синдрому Жильбера. 

У гомозиготних носіїв мутації захворювання характеризується вищим вихідним рівнем білірубіну та більш тяжкими клінічними проявами. У гетерозиготних носіїв переважає латентна форма захворювання. Дослідження мутацій має діагностичне значення у хворих з клінічним та/або лабораторним проявом захворювання, а також може бути корисним як прогностичний тест при плануванні терапії препаратами, що мають гепатотоксичну дію. Для детекції однонуклеотидних поліморфізмів представляється система генетичного аналізу, заснована на методі піросеквенування - детекції пірофосфату, що вивільняється при синтезі ДНК. При піросеквенуючому синтезі добудовується комплементарний ланцюг ДНК і з наявності детектуємих сигналів на пірограмі визначається нуклеотидна послідовність досліджуваного генетичного локусу, зокрема гена UGTA1. Застосування методу піросеквенування дозволяє виявити поряд з частими поліморфізмами (ТА)6/7 у гомо- та гетерозиготному стані, і більш рідкісні алелі (ТА)5 та (ТА)8. 

венозна кров

Перед здачею досліджень необхідно узгодити з лікуючим лікарем прийом і скасування  препаратів.
При контролі лабораторних показників у динаміці рекомендується проводити лабораторні
дослідження за однакових умов: здавати кров в одній лабораторії, у однаковий час доби, тощо.

Про прийом лікарських препаратів необхідно повідомити співробітників  у відділенні.

Припустимо здавати кров в будь-який час доби (не менше 3-4 годин голодування).
За 3 дні виключити інтенсивні фізичні навантаження.
У день взяття крові, допустимо випити простої води (не мінеральної) без газу.
Кількість води - за потребою організму.
Безпосередньо перед взяттям крові пацієнт повинен перебувати в стані спокою не менше 30 хвилин. 

Напередодні дослідження виключити: 

• прийом жирної їжі та алкоголю;
  
• теплові впливи (лазня, сауна);
  
• за 1 годину до проведення дослідження виключити куріння. 

Не слід здавати кров: 

• в день проведення рентгенографії, КТ, МРТ, інструментального обстеження або фізіотерапевтичних процедур,  крапельниць (ЕКГ, УЗД  не є протипоказанням для здачі аналізу крові). 

Загальні правила підготовки:

Дітям до 3-х років мінімальний період голодування - 3-4 години, для немовлят - 2 - 4 години.
Жінкам необхідно здавати в день менструального циклу, рекомендований лікарем. 

Для виконання дослідження з архівного матеріалу необхідно:

• оформити заявку в відділенні Смартлаб (або по телефону 0-800 750 070);
  
• лабораторія оцінить можливість виконання даного дослідження з архівного матеріалу;
  
• відповідь пацієнту нададуть по телефону протягом 5 робочих годин з моменту оформлення заявки;
  
• оплатити замовлення необхідно на відділенні Смартлаб протягом 7 календарних днів з моменту оформлення заявки.  

АНАЛІЗАТОР:

РЕФЕРЕНСИ:

показання до призначення:

• клінічні та/або лабораторні ознаки синдрому Жильбера;
• планування терапії лікарськими препаратами, які мають гепатотоксичні властивості;
• ризик ускладнень при терапії іринотеканом;
• при слабовираженій неінфекційній жовтяниці;
• коли у пацієнта хронічна жовтушність, що купується барбітуратами;
• якщо концентрація білірубіну збільшена за інших нормальних біохімічних показників крові;
• при обтяженому сімейному анамнезі (неінфекційна жовтяниця, гіпербілірубінемія).