ПЦР Генетический комплекс: Фолатный цикл (2 полиморфизма: MTHFR 677 C>T и MTHFR 1298 А>С); Риск развития тромбозов (4 полиморфизма: FII 20210 G>A, FV R506Q (1691 G>A), FV H1299R (4070 A>G), FV Y1702C (5279 A>G))

Фолаты - производные фолиевой кислоты (витамина B9), которые играют ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов: стимулируют эритропоэз, участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, участвующих в обмене. мышечной ткани, развитию быстрорастущих тканей (кожа, оболочки желудочно-кишечного тракта, костный мозг), выполняют защитную роль при беременности от влияния тератогенных и повреждающих факторов на плод, способствуют созреванию и функционированию плаценты, оказывают эстрогеноподобное действие. Данные функции реализуются в процессе фолатного цикла – это каскадный процесс синтеза аминокислоты метионина с гомоцистеином, контролируемый тремя ферментами: метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR), метионин-синтетазой (MTR) и метионин-синта. В фолатном цикле фолат является коферментом. 

Главные причины нарушения фолатного цикла: генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR; дефицит витаминов: фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, участвующих в обмене фолатов. Генетические дефекты ферментов приводят к снижению их функциональной активности, нарушению фолатного цикла, накоплению гомоцистеина в клетках и повышению уровня гомоцистеина в плазме крови, обладающему выраженным тромбофильным, токсическим, атерогенным действием и обуславливающим повышенный риск развития ряда патологических процессов: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, поздний гестоз); пренатальная смерть и дефекты развития плода (орошение нервной трубки, аненцефалия, деформации лицевого скелета); сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, инфаркт миокарда, тромбозы); канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника); усиление побочных эффектов при химиотерапии; эктопия хрусталика; остеопороз.

Наследственная тромбофилия – повышенная склонность к тромбообразованию, связанная с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.
В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).  

Важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина FII (20210 G>A), связанная с повышением уровня синтеза этого свертывания. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т.д. У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене свертывающего фактора FV R506Q (1691 G>A), ее еще называют Лейденской. Она проявляется стойкостью фактора 5 к активированному протеину и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертывания крови.

Мутация H1299R (4070 A>G) является вариантом в гене F5, она известна как Haplogroup R2 фактора V или "Фактор V Кембридж". Этот вариант связан с повышенным риском тромбообразования, хотя не столь сильно, как более известная мутация FV Leiden (R506Q). Она может повышать риск венозного тромбоза, особенно в сочетании с другими факторами риска (например, курением, приемом гормональных контрацептивов, беременностью или наличием других тромбофилических мутаций). Если эта мутация сочетается с FV Leiden или протромбиновой мутацией (G20210A), риск тромбоза значительно увеличивается. В отличие от классической лейденской мутации, вариант H1299R не столь сильно нарушает чувствительность к активированному протеину C (APC).

Мутация FV Y1702C (5279 A>G) – это редкий генетический вариант в гене F5, кодирующий фактор V свертывания крови. Эта мутация влияет на структуру и функцию белка, что может изменить способность участвовать в свертывании. Точные механизмы этой мутации еще недостаточно изучены, но считается, что она может изменять активность фактора V, потенциально влияющего на баланс между образованием тромбов и риском кровотечений. Если мутация приводит к повышенной активности фактора V или его резистентности к инактивации белком C, это может способствовать развитию тромбозов (подобно мутации FV Leiden). В редких случаях мутации в гене F5 могут вызвать дефицит фактора V, что приводит к нарушению свертывания крови и повышенному риску кровотечений. 

венозная кровь

Перед сдачей исследований необходимо согласовать с лечащим врачом прием и отмену препаратов.
При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить лабораторные исследования при одинаковых условиях: сдавать кровь в одной лаборатории, в одинаковое время суток и т.д.

О приеме лекарственных препаратов необходимо сообщить сотрудникам в отделении.

Допустимо сдавать кровь в любое время суток (не менее 4 часов голодания).
За 3 дня исключить интенсивные физические нагрузки.
В день взятия крови, допустимо выпить простой воды (не минеральной) без газа.
Количество воды – по потребности организма.
Непосредственно перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 30 минут.   

Накануне исследования исключить:

• прием жирной пищи и алкоголя;
  
• эмоциональные нагрузки и стресс;
  
• тепловые воздействия (баня, сауна);
  
• за 1 час до проведения исследования исключить курение.

Не следует сдавать кровь:

• в день проведения рентгенографии, КТ, МРТ, инструментального обследования или физиотерапевтических процедур, капельниц (ЭКГ, УЗИ не является противопоказанием для сдачи анализа крови).

Общие правила подготовки:

Детям до 3-х лет минимальный период голодания – 3-4 часа, для младенцев – 2 – 4 часа.
Женщинам необходимо сдавать в день менструального цикла, рекомендованный лечащим врачом.

Для выполнения исследования из архивного материала необходимо:

• оформить заявку в отделении Смартлаб (или по телефону 0-800 750 070);
  
• лаборатория оценит возможность выполнения данного исследования по архивному материалу;
  
• ответ пациенту предоставят по телефону в течение 5 рабочих часов с момента оформления заявки;
  
• оплатить заказ необходимо на отделении Смартлаб в течение 7 календарных дней с момента оформления заявки.

АНАЛИЗАТОР:

РЕФЕРЕНСЫ:

показания для назначения:

• гипергомоцистеинемия; рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• рождение ребенка с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей);
• наличие сосудистого тромбоза в анамнезе, единичный тромбоз до 50 лет, повторные тромбозы, тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены);
•  случаи наследственной тромбоэмболии и тромбоза в любом возрасте ИБС, гипертоническая болезнь, атеросклероз сосудов (наличие у консультируемых родственников I и II степени родства с тромбозами и/или ИБС);
• невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
•  плановая подготовка к беременности;
• назначение химиотерапии;
• назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии; 
• в случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен);
  
• при тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет;
• в случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия;
  
• при таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни;
  
• при сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов);
  
• при оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.