Наследственные мутации BRCA1 (7 мутаций) и BRCA2 (1 мутация), ПЦР

BRCA1 играет важную роль в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA1, кодирующий белок BRCA1, является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении мутации в этом гене значительно повышается вероятность развития рака молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ).
BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в добавлении (инсерции) одного нуклеотида – цитозина в позиции 5382 обозначается как 5382insC. В результате сдвигается рамка считывания матричной РНК и возникает преждевременный стоп-кодон в позиции 1829. Таким образом, синтезируется укороченный белок BRCA1, что сопровождается нарушением его функциональных свойств и в итоге увеличивает вероятность развития РЯ и РМЖ.. У больных раком яичников мутация 5382insC встречается в 9,7 % случаев.
Мутация, заключающаяся в делеции (утрате) двух нуклеотидов (аденина и гуанина в позиции 185), обозначается как 185delAG. Делеция нарушает работу гена, что в итоге может увеличивать вероятность развития РЯ и РМЖ. Популяционная частота этой мутации – не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %. Мутация, заключающаяся в делеции аденина в кодоне 1352, обозначается 4153delA. В результате наблюдается смещение рамки считывания, что вызывает раннее образование стоп-кодона, ассоциируется с высоким риском развития злокачественных новообразований молочных желез и яичников. Мутация состоит в делеции 5 нуклеотидов delGTAA. В результате наблюдается смещение рамки считывания, утрата нормальной структуры белка BRCA1. Мутация нарушает функцию гена-супрессора опухолей. Мутация, заключающаяся в делеции четырех нуклеотидов delGTCT В результате наблюдается смещение рамки считывания и образование нефункционального белка, потеря репаративной функции гена BRCA1. Мутация Cys61Gly является высокорисковой мутацией, заключающейся в точечной мутации — замене тимина на гуанин, что приводит к замене аминокислоты цистеин → глицин в позиции 61. В результате наблюдается нарушение структуры важного доменного участка белка BRCA1, который приводит к изменению она заключается в делеции аденина в кодоне 672. В результате наблюдается смещение рамки считывания, преждевременный стоп-кодон, укороченный белок.
Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. Чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.
Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA1 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией.

Тест BRCA 2 позволяет выявить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников, предназначен для определения аллельных вариантов генов BRCA2 человека методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в препаратах ДНК человека, полученных из периферической крови. У женщин, страдающих раком молочной железы, при обнаружении аномалии генов BRCA2 часто встречается семейная предрасположенность к раку молочной железы, яичников, или и того, и другого. Патологические генотипы BRCA2 не являются строго специфичными для рака молочной железы, также могут быть и при риске возникновения рака яичников, желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, меланомы.
При отягощенном семейном анамнезе риски возрастают для носителей мутаций в гене BRCA2 до 84% в отношении развития рака молочной железы  и до 27% в отношении развития рака яичников.
Следует отметить, что само по себе выявление генетической мутации в генах BRCA2 лишь прогнозирует высокую степень риска развития рака молочной железы и яичников, но не позволяет точно оценить степень этого риска, предугадать возраст возникновения заболевания, а также его вид (рак молочной железы или яичников).
При обнаружении мутаций необходимо обращение к  гинекологу, онкологу-маммологу для  определения индивидуального плана наблюдения и профилактического лечения, форма которого будет зависеть от возраста пациентки и клинической ситуации.
 

венозная кровь

Перед сдачей исследований необходимо согласовать с лечащим врачом прием и отмену препаратов.
При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить лабораторные исследования при одинаковых условиях: сдавать кровь в одной лаборатории, в одинаковое время суток и т.д.

О приеме лекарственных препаратов необходимо сообщить сотрудникам в отделении.

Допустимо сдавать кровь в любое время суток (не менее 4 часов голодания).
За 3 дня исключить интенсивные физические нагрузки.
В день взятия крови, допустимо выпить простой воды (не минеральной) без газа.
Количество воды – по потребности организма.
Непосредственно перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 30 минут. 

Накануне исследования исключить:

• прием жирной пищи и алкоголя;
  
• эмоциональные нагрузки и стресс;
  
• тепловые воздействия (баня, сауна);
  
• за 1 час до проведения исследования исключить курение. 

Не следует сдавать кровь:

• в день проведения рентгенографии, КТ, МРТ, инструментального обследования или физиотерапевтических процедур, капельниц (ЭКГ, УЗИ не является противопоказанием для сдачи анализа крови). 

Общие правила подготовки:

Детям до 3-х лет минимальный период голодания – 3-4 часа, для младенцев – 2 – 4 часа.
Женщинам необходимо сдавать в день менструального цикла, рекомендованный лечащим врачом. 

Для выполнения исследования из архивного материала необходимо:

• оформить заявку в отделении Смартлаб (или по телефону 0-800 750 070);
  
• лаборатория оценит возможность выполнения данного исследования по архивному материалу;
  
• ответ пациенту предоставят по телефону в течение 5 рабочих часов с момента оформления заявки;
  
• оплатить заказ необходимо на отделении Смартлаб в течение 7 календарных дней с момента оформления заявки. 

показания для назначения:

• атипические пролиферативные заболевания молочной железы;
  
• первично-множественные заболевания у пациентки или ее родственников;
  
• множественные первичные опухоли в том же органе;
  
• множественные первичные опухоли в различных органах;
  
• билатеральные первичные опухоли в парных органах;
  
• мультифокальность внутри одного органа;
  
• появление опухоли в раннем возрасте;
  
• один или более близкий родственник с тем же типом опухоли;
  
• два и более родственника с опухолями одной локализаци;
  
• два или более родственника с опухолью, относящейся к семейному раку;
  
• два и более родственника с редкими формами рака;
  
• три или более родственника в двух поколениях с опухолями одной локализации.